Stimulerende middelen zoals methamfetamine, cocaïne, ecstasy en niet alleen overstimuleren epinefrine chemie van de hersenen, maar beschadigen serotonine systeem ook. Serotonine voorkomt niet alleen een migraineaanval maar balanceert de functies van adrenaline en dopamine in de hersenen ook. Dopamine, zoals adrenaline, prikkelt hersencellen. Zo hebben mensen met schizofrenie dopamine niveaus, alsmede ernstige hardnekkige hoofdpijn toegenomen. Overmatig gebruik van cocaïne, ecstasy, of metamfetamine verhoogt dopamine niveaus, veroorzaakt door drugs veroorzaakte, schizofreen-achtige symptomen.

Drugs schadelijk om verschillende redenen, maar stimulerende middelen zoals cocaïne en methamphetamine kan een beroerte bij mensen met migraine veroorzaken. Meer sedativa, zoals marihuana en heroïne kunnen veroorzaken medicatie overmatig hoofdpijn, zoals voorgeschreven narcotica zoals codeïne en hydrocodon en anxiolytica, zoals diazepam of alprazolam.