Drugs die verdoven, met inbegrip van alcohol, doen dat door het verminderen van de prikkelbaarheid van hersencellen. Deze medicijnen hebben meestal een direct effect op de hersenen cel receptoren die meestal worden gebruikt door chemicaliën in de hersenen (neurotransmitters) die van nature kalmerend. Het voortgezet gebruik van sedativa zorgt ervoor dat de hersenen minder te reageren op deze neurotransmitters zijn. Wanneer het geneesmiddel niet meer aanwezig in het lichaam, de hersenen niet hersencel exciteerbaarheid verlagen, die vervolgens leidt tot een geneesmiddelvrije hoofdpijn. Hetzelfde mechanisme zorgt ervoor dat medicatie overmatig gebruik hoofdpijn wanneer medicijnen die migraine-aanvallen te stoppen te vaak worden gebruikt.

Stimulerende middelen zoals methamfetamine, cocaïne, ecstasy en niet alleen overstimuleren epinefrine chemie van de hersenen, maar beschadigen serotonine systeem ook. Serotonine voorkomt niet alleen een migraineaanval maar balanceert de functies van adrenaline en dopamine in de hersenen ook. Dopamine, zoals adrenaline, prikkelt hersencellen. Zo hebben mensen met schizofrenie dopamine niveaus, alsmede ernstige hardnekkige hoofdpijn toegenomen. Overmatig gebruik van cocaïne, ecstasy, of metamfetamine verhoogt dopamine niveaus, veroorzaakt door drugs veroorzaakte, schizofreen-achtige symptomen.

Drugs schadelijk om verschillende redenen, maar stimulerende middelen zoals cocaïne en methamphetamine kan een beroerte bij mensen met migraine veroorzaken. Meer sedativa, zoals marihuana en heroïne kunnen veroorzaken medicatie overmatig hoofdpijn, zoals voorgeschreven narcotica zoals codeïne en hydrocodon en anxiolytica, zoals diazepam of alprazolam.

Nicotine heeft invloed op de hersencellen op 2 manieren. Gedurende korte tijd werkt als een stimulans dan binnen enkele minuten, heeft een kalmerend effect. Door het stimuleren hersencellen, nicotine kan fungeren als een trigger. Vervolgens, zodra het niveau in het bloed daalt, de intrekking van haar kalmerend effect kan ook leiden tot een aanval. Bovendien, sigaretten bevatten andere chemische stoffen die een migraineaanval kunnen leiden.