Zoals besproken, kunnen veel lichamelijke kwalen eerst presenteren met stemmingssymptomen. Een goede medische geschiedenis, herziening van orgaansystemen en lichamelijk onderzoek moet deel uitmaken van een opwerking van een bipolaire stoornis. Het lichamelijk onderzoek wordt niet gewoonlijk door de psychiater (hoewel het zou kunnen zijn), maar door huisarts het individu, internist, of hospitalist. In het geval van iemand die wordt opgenomen in een ziekenhuis in het midden van een ernstige stemmingsstoornissen episode, zal een lichamelijk onderzoek in het begin van zijn verblijf worden uitgevoerd (binnen de eerste vierentwintig uur). Dit is op de top van een meer vluchtig onderzoek uitgevoerd in de spoedafdeling (medische verklaring). Informatie uit het onderzoek en de medische geschiedenis wordt opgenomen in de algemene diagnostische beeld. In een poliklinische setting, een recente lichamelijk onderzoek en de communicatie met de huisarts van de patiënt, als er actieve medische problemen en medische medicijnen, is een aanbevolen onderdeel van de algehele evaluatie.

Momenteel is er geen specifiek hersenletsel geïdentificeerd met bipolaire stoornis is. Onderzoekers zijn de voortgang in het gebruik van functionele beeldvorming studies die laten wel zien wat verschillen in de hersenen van mensen die depressief, manisch, psychotisch, en normaal. Geen van deze studies hebben momenteel rechtstreekse toepasselijkheid van de diagnose van een bipolaire stoornis.

Echter, in iemand momenteel een acuut stemming of mentale status verandering, vooral voor de eerste keer, is het vaak de moeite en de kosten voor een CT-scan of MRI van de hersenen te krijgen zeker van dat er geen acuut medisch probleem te zijn de moeite waard, zoals een bloeding, aneurysma, infectieproces, of tumor, die kunnen manifesteren stemmingssymptomen.

Routinetests worden meestal besteld wanneer een persoon voor het eerst presenteert met ernstige stemming symptomen. De run tests worden gebruikt om ofwel regel in of uit te sluiten medische aandoeningen die kunnen worden waardoor de symptomen. Deze testen kunnen zijn:
• Complete bloedbeeld
• Elektrolyten
• Lever enzymen en eiwitten
• Bloed ureum stikstof (BUN) en creatinine (maatregelen van de nieren
functioneren)
• Schildklier functie testen
• Tests uit te sluiten specifieke besmettelijke stoffen zoals HIV, syfilis
en hepatitis
• Urine en / of bloed-en / of haar analyse uit te sluiten actief
middelenmisbruik

Geen medicatie, voedingssupplement, of kruid dat antidepressieve eigenschappen heeft kan een manische episode veroorzaken bij een persoon met een bipolaire stoornis. Stoffen die zijn stimulerende middelen kan denkbaar nabootsen van een manische episode. Voedingssupplementen en kruiden die zijn gemeld om ofwel neerslag of nabootsen manie omvatten:

• Sint-Janskruid
• S-adenosly 1-methionine (SAMe)
• Aziatische Ginseng
• Rhodiola rosea
• Ma Huang (Ephedra)