Carbidopa / levodopa ( Sinemet ) helpt omkeren meeste van de symptomen van PD bij de meeste mensen , maar zal de snelheid van progressie van de PD niet vertragen . Er zijn echter zorgen over hoe lang de actie van Sinemet zal duren. De levodopa in Sinemet veranderd door cellen in de substantia nigra in dopamine . Als PD vordert , is er een voortdurende verlies van cellen in de substantia nigra en de resterende cellen minder efficiënt in het veranderen van levodopa tot dopamine . Er is geen bewijs dat levodopa verhoogt de snelheid van progressie van de PD , maar als de cellen sterven als gevolg van de PD , de overige cellen zijn niet zo effectief als ze oorspronkelijk waren . Het vroege gebruik van Sinemet , vooral bij doses van 600 mg per dag of meer levodopa, is waarschijnlijk resulteren in het verschijnen van veranderingen zoals het dragen uit en dyskinesie na 2 tot 5 jaar . Dit zijn goede redenen voor het starten met een dopamine-agonist , zoals Mirapex of Requip en daarna het toevoegen van Sinemet als de symptomen niet volledig gecontroleerd door de agonist .

Sinemet komt in twee vormen : directe of regularrelease en een gecontroleerd of verlengde afgifte , met verschillende doses van elk, zodat u en uw arts meer mogelijkheden om de dosering aan te passen voor het meeste voordeel . De toedieningsvormen voor de reguliere Sinemet zijn 10 /100, 25/100 en 25/250 . De doseringsvormen voor gecontroleerde of verlengde afgifte Sinemet zijn 25/100 en 50/200 . Het eerste getal staat voor de hoeveelheid carbidopa in milligram , het tweede getal staat voor de hoeveelheid levodopa in milligram .

Twee studies suggereren sterk dat dit waar kan zijn . Een studie met pramipexol ( Mirapex ) aangeworven 82 nieuw gediagnosticeerde PD patiënten uit 17 bewegingsstoornis klinieken om deel te nemen aan een 46 maanden durende studie . De patiënten werden willekeurig verdeeld in twee groepen , een ontvangende Mirapex en andere Sinemet . Ze ondergingen SPECT met behulp van speciale markers striatale opname van dopamine op vier verschillende momenten tijdens de studie te meten. De eerste was bij aanvang . De tweede was na 22 maanden. De derde was na 34 maanden , en de finale was na 46 maanden. Een vergelijking van de behandelingsgroepen toonde aan dat patiënten aanvankelijk behandeld met Mirapex hadden een lagere vermindering van striatale opname dan de groep behandeld met levodopa ( figuur 4 ) . Deze gegevens suggereren dat Mirapex doet vertragen het verlies van dopamine neuronen . Figuur 5 gebruikt SPECT scans voor het verlies van dopamine in de hersenen van mensen met Parkinson versus mensen zonder PD vertonen . Een soortgelijke figuur kan worden getrokken met behulp van PET-scans in plaats van SPECT -scans . Figuur 4 toont ook het verlies van dopamine in de hersenen van mensen met PD behandeld met Mirapex is dan het verlies van dopamine in de hersenen van mensen behandeld met Sinemet ( levodopa ) . Een soortgelijk percentage kan worden getrokken PET scans plaats van SPECT scans tonen dat het verlies van dopamine in de hersenen van mensen behandeld met Requip is dan het verlies van dopamine in de hersenen van mensen behandeld met Sinemet .

De tweede onderzoek omvatte 186 nieuw gediagnosticeerde PD patiënten gedurende 2 jaar PET aan het begin en eindpunt van de studie dopaminerge zenuwuiteinden visualiseren . Deze patiënten werden gelijkmatig verdeeld in twee groepen : een ontvangen ropinerole ( Requip ) en de andere Sinemet ( levodopa ) . Zowel PET-en SPECT -scans zijn in staat om nauwkeurige evaluaties van nigrale - striatale dopamine inhoud te produceren , hoewel de scan studie PET geconcentreerd op een ander gebied van de nigrale - striatale dopamine-systeem dan de SPECT -scan . De resultaten van deze studie toonden dat de Requip groep een geringe mate van progressie dan Sinemet groep .

Misselijkheid. Misselijkheid is de meest voorkomende bijwerking van de agonisten en kan worden voorkomen of geminimaliseerd door te beginnen met een lage dosis en geleidelijk opbouwen als tolerantie voor misselijkheid ontwikkelt . Sommige mensen hebben baat bij een antinausea drug zoals Tigan . Tigan , in tegenstelling tot de anti - misselijkheid drugs Compazine of Reglan , niet verergeren de symptomen van de PD. Door te beginnen met een lage dosis van een agonist je niet zoveel kans om zo snel en zo dramatisch een verbetering ervaren als op Sinemet . Maar door te beginnen laag en langzaam gaat , binnen enkele weken een aanzienlijke verbetering zal optreden en je zal het langer handhaven.

Duizeligheid bij het opstaan . Duizeligheid of licht in het hoofd bij het opstaan meestal duiden op een daling van de bloeddruk . Dit wordt posturale of orthostatische hypotensie . Posturale of orthostatische hypotensie kan optreden omdat je uitgedroogd bent , diabetes , het nemen van drugs om uw bloeddruk te verlagen , diuretica ( "water" pillen ) , of PD en het nemen van een dopamine-agonist en / of Sinemet . Diabetes en PD invloed op het autonome zenuwstelsel ( zie vraag 57) , de regio die de toon van uw bloed regelt vaten - en door dit te doen reguleren , voor een deel , uw bloeddruk . Als eenvoudige maatregelen niet helpen deze aandoening - zoals zittend op de rand van het bed voor een paar minuten voor het opstaan , het nemen van uw bloeddruk drugs en uw PD drugs op verschillende tijdstippen , het stoppen van uw diureticum , en het zijn zeker genoeg vocht drinken om uitdroging - andere medicijnen voorkomen kan . De meest gebruikte drugs zijn Flurinef , een soort steroïde dat zorgt ervoor dat je vocht vast , en Midodrine , die "verscherpt " de toon van uw bloedvaten .

Slaperigheid . Perioden van onverwachte slaperigheid overdag , soms vergezeld van in slaap vallen , voorkomen bij mensen met Parkinson die niet op een behandeling als bij mensen met PD die het nemen van Sinemet of een agonist . De perioden van slaperigheid kunnen vaker in mensen die het nemen van een agonist . De perioden van onverwachte slaperigheid , soms vergezeld van in slaap te vallen kan pijnlijk zijn , (vooral als je in slaap valt terwijl een vriend tegen je praat ) , en , soms , kan gevaarlijk zijn , bijvoorbeeld als ze zich voordoen tijdens het rijden . Als u slaperig wordt tijdens het gebruik van een agonist , niet rijden voordat u hebt overlegd met uw arts . De perioden van onverwachte slaperigheid meestal verdwijnen . Pro - wake , een medicijn dat alertheid bevordert , kan helpen .

Oedeem . Oedeem of zwelling van de poten , bij minder dan 5 % van de mensen op een agonist . Het is meestal mild. In zeldzame gevallen echter kunnen worden gemarkeerd , zal niet reageren op diuretica en is een reden voor het stoppen van de agonist . Een bijwerking die optreedt bij een agonist meestal , maar niet altijd optreedt met de anderen . Echter, er zijn genoeg verschillen dat als je er een agonist stoppen vanwege een bijwerking , mag u niet dezelfde kant effect op een andere agonist hebben .

Een ander neveneffect , psychose , wordt besproken in Vraag 27 . Wanen, hallucinaties , of dwangmatig gedrag kunnen vaker voorkomen bij agonisten dan met SINEMET bij oudere mensen of bij mensen " uitbroeden " of drager zijn van een dementie die eerder werd gediagnosticeerd zijn ( zie vraag 55 )

Dopamine agonisten stimuleren de dopamine receptoren in het striatum direct , zonder te worden omgezet in dopamine . Er zijn tenminste vijf soorten van dopaminereceptoren , gemerkt D - 1 , D - 2 , D - 3 , D - 4 en D - 5 . De D - 1 en D - 2 receptoren zijn belangrijk in PD . Het D - 3 receptoren belangrijk zijn bij angst en depressie . Sinemet werkt door veranderd in dopamine , die zowel de D - 1 en D - 2 receptoren stimuleert . Dit kan de reden zijn waarom het zo effectief is . De dopamine agonisten daarentegen bevorderen verschillende combinaties van receptoren . Mirapex en Requip stimuleren D - 2 en D - 3 -receptoren . Dit kan de reden zijn waarom ze zijn minder effectief dan Sinemet , maar ook waarom ze niet veroorzaken dyskinesie - en het kan ook zijn waarom Mirapex heeft , bij sommige mensen , een antidepressivum effect . De agonisten Mirapex en Requip bleken zo effectief in het behandelen van mensen met vroege Parkinson die de noodzaak van Sinemet in veel van hen zich enkele jaren. Het risico op het ontwikkelen van problemen, zoals het dragen van af , aan-uit , dystonie en dyskinesie zijn ook verminderd met de agonisten dan met Sinemet .

De levodopa in Sinemet heeft een korte halfwaardetijd van ongeveer 90 minuten . Een halfwaardetijd van een geneesmiddel , zoals de halfwaardetijd van een radioactieve isotoop , is een maat van de werkingsduur van het geneesmiddel . Een halfwaardetijd van 90 minuten , of 1,5 uur betekent dat na 1,5 uur , de maximale dosis van het geneesmiddel daalde met de helft of 50 % . Na nog eens 1,5 uur wordt de dosis afgenomen door een andere 50 % . De meeste medicijnen worden geëlimineerd uit het lichaam , en de doeltreffendheid ervan is verdwenen , na 5 halfwaardetijden . De halfwaardetijd geeft je een idee over hoe vaak u een medicijn moet nemen om de bloedspiegels van het geneesmiddel te behouden . Halfwaardetijd is slechts een deel van het verhaal echter . Geneesmiddelen die de hersenen binnengaan , zoals levodopa en dopamine -agonisten , worden opgeslagen in de hersenen en kan nog wat activiteit , zelfs wanneer zij op grond van hun halfwaardetijden geëlimineerd uit het lichaam.

De korte halfwaardetijd van levodopa resulteert in vaak afwisselend hoge en lage bloedspiegels van levodopa en vermoedelijk , hoge en lage niveaus van de hersenen eerst levodopa en dopamine . Deze frequente afwisseling van hoge en lage niveaus van dopamine wordt verondersteld te leiden tot het dragen van af , aan-uit , dystonie en dyskinesie . Het is alsof je blijft raken van de dopamine -receptoren met een " drilboor " totdat je uiteindelijk hun gevoeligheid te veranderen . De langere halfwaardetijd van dopamine agonisten zoals Mirapex ( 8-12 uur ) en Requip ( 6 uur ) verlengt de stimulatie van de receptoren en latere ontwikkeling van het dragen van, aan-uit , dystonie en dyskinesie . Behandelen jonge - onset PD patiënten met dopamine- agonisten alleen kan het begin van deze effecten vertragen . Bij mensen met gevorderde Parkinson die reeds ervaren draagt off, on - off , dystonie en dyskinesie , het toevoegen van een agonist , en verlagen van de dosis Sinemet kunnen deze effecten verminderen .

Mirapex wordt gewoonlijk begonnen met een dosering van 0,25 mg driemaal daags . De dosis Mirapex die effectief bij de meeste mensen is tussen 0,5 tot 1,5 mg driemaal daags . Dit schema kan meestal meeste mensen binnen 4 weken bereikt . Requip wordt gewoonlijk begonnen met een dosering van 0,25 mg driemaal daags . De dosis Requip die effectief zijn in de meeste mensen tussen 2 tot 8 mg driemaal daags . Dit schema kan meestal bij de meeste mensen binnen 6 weken worden bereikt . Belangrijkste route van eliminatie Mirapex is de nieren . Requip belangrijkste route van eliminatie is de lever . Geneesmiddelen die worden uitgescheiden door de lever hebben meer kans op een grotere " spread " in hun dosering niveau . Bij sommige mensen is dit een voordeel , in sommige niet .