De meeste onderzoekers geloven dat antipsychotica werken doordat ze de activiteit van dopamine-neuronen doen afnemen in het mesolimbocorticale systeem, een stel neuronen die lopen van het middenhersentegmentum naar het limbische systeem. Maar deze medicijnen verminderen ook de activiteit van andere dopamineneuronen, die verantwoordelijk zijn voor de beweging. De meest ernstige bijwerking is de tardive Stuvia.com - De Marktplaats voor het Kopen en Verkopen van je Studiemateriaal 38 dyskinesia; schokken en andere onwillekeurige bewegingen. Deze verschijnselen nemen toe naarmate mensen een grotere dosis nodig hebben en bij mensen bij wie de medicijnen niet veel helpen. Lange blokkade van dopaminetransmissie maakt de postsynaptische neuronen overgevoelig, zodat ze heftig reageren op kleine hoeveelheden dopamine. Lichte stimulatie van deze overgevoelige synapses leiden tot heftige uitbarstingen van onvrijwillige bewegingen. Antipsychotica doen het aantal dopaminereceptoren niet toenemen, maar de overgevoeligheid ontstaan door andere mechanismen.

Tardive dyskinesia is moeilijk te genezen en moet dus voorkomen worden.

Bepaalde nieuwe medicijnen; de atypical antipsychotics (b.v. clozapine) is misschien een goed antipsychotisch medicijn zonder veel bijwerking. Het blokkeert de activiteit in het pad naar de prefrontale cortex, maar heeft geen effect in de basale ganglia (dat verantwoordelijk is voor tardive dyskinesia). In tegenstelling tot de andere medicijnen blokkeert Clozapine de type D4 receptoren meer dan D2.

Het blokkeert ook serotonine type 5-HT2 receptoren en heeft effect bij veel patiënten die tot op heden geen baat hadden bij medicijnen. Helaas heeft clozazepine als bijwerking dat het witte bloedlichaampjes doet verminderen, zodat de persoon vatbaarder wordt voor infecties.

Chlorpromazine (handelsnaam Thorazine) helpt schozofrenie te verlichten. Hoe eerder de behandeling gestart wordt hoe beter. De medicijn moet regelmatig genomen worden (vergelijkbaar met insuline).

Later vond men nog meer antipsychotische en neuroleptische medicijnen: De meesten horen bij twee chemische families; de phenothiazines, waartoe ook chlorpromazine hoort en de butyrophenones, waartoe ook haloperidol (handelsnaam Haldol) behoort. De medicijnen blokkeren in verschillende mate de postsynaptische dopaminereceptoren. Er zijn wel 17 medicijnen, die allemaal (bij verschillende dosering) de dopaminereceptoren blokkeren en in die dosis ook de schizofrenie onderdrukken. Dit ondersteunt weer de dopaminehypothese en de glutamatehypothese (want als het probleem een glutamatetekort is, is het blokkeren van de dopamine synapses die de glutamateafscheiding inhiberen een manier om die situatie op te lossen). (schizofrenie kan tot uiting komen door te veel dopamine of te weinig glutamate)

Veel antipsychotische medicijnen doen beide; ze stimuleren de glutamate synapses, vooral het NMDA-type en blokkeren de dopamine synapses.