Het korte antwoord op deze vraag is ja. Sinds een aantal jaren, veel urologen gebruikt deze medicijnen samen met de grondgedachte dat omdat hun werkingsmechanismen waren verschillend, hun voordelen additief zou kunnen zijn, maar er was geen objectief bewijs dat dit echt zo was. In 2003 werd de MTOPS (De Medische behandeling van prostaatkanker symptomen) studie gepubliceerd in het New England Journal of Medicine (2003; 349). Het gekeken of een combinatie van beide soorten drugs beter dan elk geneesmiddel alleen.

Deze studie was een dubbelblind (noch de onderzoeker of deelnemers aan de studie wist wie drug (s) of placebo kregen) proef die bij meer dan 3.000 mannen die werden gevolgd voor een gemiddelde van 4,5 jaar. De mannen werden verdeeld in vier groepen: placebo (controlegroep), doxazosine (een alfa-blokker) alleen, finasteride alleen, en doxazosine en finasteride samen. Deze vier groepen werden de patiënten gevolgd op tekenen van progressie van BPH. Progressie werd gedefinieerd als een toename van de urine-symptomen, zoals gemeten door de Amerikaanse Vereniging voor Urologie symptoom score, acute urineretentie, urine-incontinentie, nierinsufficiëntie of recidiverende urineweginfecties. Het risico op vermindering van tekenen van progressie van BPH was 39% met doxazosine, 34% met finasteride, en 66% met combinatietherapie.

MTOPS aangetoond dat de twee klassen van geneesmiddelen gebruikt samen waren superieur ten opzichte van beide typen geneesmiddel alleen, maar de praktische kwestie cost.Obviously, twee geneesmiddelen kosten dan een. Daarom is in de meeste gevallen, zal de arts de behandeling beginnen met een klasse van geneesmiddelen bestemd en voeg het tweede geneesmiddel indien het voor de eerste geneesmiddel alleen is niet bevredigend.

De 5-alpha reductase remmers zijn een klasse van medicijnen die het enzym 5-alpha-reductase remmen. De enzymen 5-alpha reductase aanwezig in twee isovormen: type 1 en type 2.Typ 1 wordt voornamelijk in extraprostatic weefsels zoals de huid en lever, hoewel het ook wordt aangetroffen in de prostaat. Type 2 wordt vooral aangetroffen in de prostaat. Het type 2 5-alpha reductase enzym in de prostaat is verantwoordelijk voor de omzetting van testosteron in de actieve vorm in de prostaat, dihydrotestosteron. Dihydrotestosteron bemiddelt secundaire geslachtskenmerken, zoals prostaat groei (figuur 22).

Twee middelen zijn ontwikkeld die 5-alpha-reductase remmen.

De eerste finasteride of Proscar, wat een type 2 of selectieve 5-alpha-reductase remmer. De tweede is dutasteride of Avodart, wat een type 1 en type 2 of selectieve 5-alpha-reductase remmer. (Tabel 12) Finasteride is aangetoond dat serum DHT verlagen met 70%, terwijl dutasteride is aangetoond dat serum DHT verminderen met 90%. Het is nog niet bekend of dit verschil in DHT onderdrukking leidt tot een grotere effectiviteit voor de patiënt. 5-alfa-reductaseremmers beste werkt bij mensen met merkbare vergroting van de prostaat.

Wat zijn de bijwerkingen van 5-alpha-reductase remmers?

Bijverschijnselen die in het eerste jaar van 5-alpha-reductase remmer gebruik, zoals: minder zin in seks (libido), verhoogde ejaculatoriestoornis (zoals kleinere hoeveelheid sperma ejaculatie), moeite met het krijgen van een erectie, gevoelige borsten of uitbreiding. Een grote studie toonde aan dat na een jaar van behandeling, finasteride resulteerde in gelijke mate van verminderde seksuele drang en het onvermogen om een erectie als placebo krijgen. Ejaculatoriestoornis was hoger met finasteride dan met placebo.

Wat zijn de resultaten van BPH behandeling met behulp van 5-alpha-reductase remmer drugs?

Zoals eerder vermeld, finasteride (Proscar) en dutasteride (Avodart) zijn de twee 5-alfa-reductaseremmers die momenteel beschikbaar zijn in de Verenigde Staten. Beide geneesmiddelen vereisen 3 tot 6 maanden klinisch gunstige effecten zien. De Finasteride Studiegroep toonden verbetering in optimale stroomsnelheden en symptoomscores en een afname van het prostaatvolume. Na 1 jaar, patiënten die 5 mg finasteride een verbetering van 22% in de piek debiet en een daling van 21% in symptoomscores. Bovendien vertoonden zij een daling 19% van hun prostaatvolume. Een recent rapport kijken cohort van patiënten behandeld met dutasteride toonde vergelijkbare verbetering urine stroomsnelheden, een afname van symptoom scores en een vermindering van het prostaatvolume.

Welke effecten hebben 5-alpha-reductase remmer medicijnen hebben op PSA niveaus?

5-alpha reductase remmers blokkeren de omzetting van testosteron in DHT, waardoor krimp van de prostaat of een afname van het prostaatvolume. Omdat de prostaat cellen te maken PSA, is het redelijk om te veronderstellen dat als de prostaat kleiner wordt, zal het PSA-niveau dalen. Dit is in feite gebeurt, maar het duurt 3 tot 6 maanden een significante volume daling optreden, en dus de PSA daling geleidelijk. Niettemin ongeveer 6 maanden na het starten van een 5-alpha reductase remmer, de totale PSA is ongeveer de helft van de uitgangswaarde. De vrije fractie van PSA wordt niet veranderd door behandeling met 5-alfa-reductaseremmers. Bij patiënten die op 5-alpha-reductase remmers zijn al langer dan 3-6 maanden, moet de PSA stabiel blijven en een aanzienlijke stijging van de PSA zou zorgelijk voor prostaatkanker.

Gebruik de 5-alpha-reductase remmers hebben een effect op het risico op het ontwikkelen van prostaatkanker?

Een recente studie genaamd "Prostate Cancer Prevention Trial" (PCPT) aangetoond dat finasteride (Proscar) in een dosis van 5mg/dag minder kans op prostaatkanker met 26% in vergelijking met placebo (snoep pil). Daarnaast finasteride verminderde het risico van hoge kwaliteit PIN (die een voorloper van prostaatkanker kan zijn) met ongeveer dezelfde snelheid. In deze studie, finasteride verlaagde de PSA met 50% na 2 maanden behandeling.

"Asymptomatische mannen met een PSA? 3,0 ng / ml die regelmatig worden gescreend met PSA of die anticiperen ondergaan jaarlijkse PSA screening voor vroege opsporing van prostaatkanker kunnen profiteren van een bespreking van zowel de voordelen van 5-alpha-reductase remmers voor 7 jaar voor de preventie van prostaatkanker en de potentiële risico (2-4% toename erectiestoornis en gynaecomastie (vergroot en / of pijnlijke borsten) en verlaging van ejaculaatvolume bij degenen die finasteride in de studie vergeleken met patiënten die placebo). "

www.auanet.org/content/guidelines-and-quality-care/ clinical-guidelines/main-reports/pcredinh.pdf.

Resultaten van de "Verlaging met Dutasteride van Prostate Cancer" (VERMINDEREN) studie toonden aan dat de 5-alpha-reductase remmer dutasteride bij doses van 0,5 mg / dag verminderd het relatieve risico op prostaatkanker met 23% in vergelijking met placebo. Bovendien is de kans aanzienlijk af van het aantal hoogwaardige tumors, zonder absolute toename hiervan in vergelijking met placebo

Alfa-blokkers zijn een klasse van geneesmiddelen voor de behandeling van BPH. Alfa-receptoren bevinden zich in de blaas en de prostaat en ze moduleren toon. Alpha receptoren worden gevonden in het sympathische zenuwstelsel en het gehele lichaam. Zij controleren een verscheidenheid aan fysiologische functies, niet alleen plassen.

Alpha receptoren reageren noradrenaline en wanneer norepinefrine bindt (hecht) aan de alfa receptoren veroorzaakt een verandering van de toon van gladde spiervezels, waardoor de toon. Alpha receptoren worden gevonden in de gladde spier van de prostaat en de blaas en zijn rol bij de regeling van de prostaat toon en de gladde spier van de blaas.

Bij alfa receptoren in de prostaat gladde spieren gestimuleerd door norepinefrine, wordt de steeg toon van de prostaat gladde spier. Een manier om dit te zien is dat de prostaat knijpt rond de urethra en verstevigt zijn greep, resulterend in verhoogde urethrale weerstand urinestroom uit de blaas. Deze verhoogde tonus prostaat kan dus leiden tot symptomen van obstructie van de blaas.

Omdat Noradrenaline is het signaal dat inwerkt op de alpha-receptoren gladde spieren veroorzaken contract, als je een deel van dat signaal te blokkeren, moet je de spiercontractie te verlagen. Alfablokkers de binding van noradrenaline aan de alfa-adrenergische receptor en dus samentrekking van de prostaat gladde spierweefsel voorkomen en zijn dus bruikbaar bij de behandeling van BPH symptomen. In de afgelopen tien jaar hebben steeds meer alfa-blokkers beschikbaar zijn op de Amerikaanse markt (tabel 12). Ze worden meestal verdeeld in selectieve en niet-selectieve alfa-blokkers, afhankelijk van welke receptoren ze blokkeren. Selectieve alfa-blokkers werken voornamelijk op de prostaat met minder systemische effecten. Selectieve alfa-blokkers terzelfdertijd systemisch en de prostaat. Selectieve en niet-selectieve alfa-blokkers zijn effectief bij de behandeling van symptomen van BPH. Een overzicht van de beschikbare alfa-blokkers en kenmerken weergegeven in Tabel 12. De keuze van de alfa-blokker gebruikt kan afhangen van uw andere medische aandoeningen en medicijnen die u gebruikt, de voorkeur van uw arts, evenals uw verzekering plan dekking.

Wat zijn de bijwerkingen van alfa-blokkers?

De bijwerkingen van alfa-blokker geneesmiddelen worden vooral veroorzaakt door blokkade van alfa receptoren buiten de urinewegen. Vaak gemelde bijwerkingen van alfa-blokker geneesmiddelen omvatten duizeligheid, hoofdpijn, asthenie (zwakte), orthostatische hypotensie (verlaagde bloeddruk bij verandering van lichaamshouding), rhinitis (ontsteking van het neusslijmvlies), en ejaculatoriestoornis. Deze bijwerkingen komen voor bij ongeveer 5 tot 9% van de patiënten die de medicijnen en kan door het stoppen van de drugs.

Gecombineerd gebruik van alfa-blokkers en PDE-5 remmers [sildenafil (Viagra), vardenafil (Levitra) en tadalafil (Cialis)] kan leiden tot een aanzienlijke verlaging van de bloeddruk bij sommige personen. Onlangs is er een bezorgdheid over een verhoogd risico Intraoperative Floppy Iris Syndrome die tijdens cataractchirurgie bij personen die alfablokkers. Daarom moeten mensen overwegen cataractoperatie die op of hebben alfablokkers genomen hun huidige / verleden gebruik van alfa-blokkers bespreken met de oogarts.

Hoe zijn ze vergelijkbaar en hoe zijn ze anders?

Alle zes alfablokkers gebruikt vandaag in de Verenigde Staten zijn aangetoond bij de behandeling van BPH symptomen. Fenoxybenzamine (Dibenzyline) en Prazosine (Minipress) niet vaak meer gebruikt omdat effectieve ze meer dan een keer per dag ingenomen worden. De medicijnen variëren in dat sommigen enkele dosis therapieën en anderen zijn dosis-titreerbare. Op dezelfde dosering aanbevelingen met betrekking tot de timing in relatie tot de maaltijd varieert met de verschillende medicijnen (zie tabel 12). Hoewel alle alfa-blokkers hebben het potentieel om duizeligheid en posturale hypotensie, de incidentie van deze bijwerkingen zijn minder voor selectieve alfa-blokkers zoals tamsulosine en silodosin. Alle alfablokkers bewezen effectiever dan placebo in de behandeling van de symptomen van BPH zijn. Meer selectieve middelen zoals tamsulosine en silodosin worden verondersteld minder systemische bijwerkingen, zoals duizeligheid, hypotensie en flauwvallen.

De noodzaak om de behandeling te leiden voor BPH is verdeeld in absolute en relatieve aanduidingen. Absolute indicaties verwijzen naar objectieve medische redenen in te grijpen. Deze omvatten verminderde nierfunctie als gevolg van prostaatobstructie, hydronefrose of verwijding van de urineleiders en de nieren, recidiverende urineweginfecties, blaasstenen, en het onvermogen om te vervallen (urineretentie). De absolute en relatieve indicaties voor de behandeling van BPH weergegeven in Tabel 11. De relatieve indicaties zijn voor verbetering van de kwaliteit van het leven als de symptomen van BPH hinderlijk zijn en de patiënt wil om te proberen om ze te verbeteren.