• Verstoorde werking HPA-as (hyphothalamus, hypofyse en bijnier) hierdoor wordt meer cortisol afgescheiden. In gezonde situatie wordt cortisolafgifte geregeld door negatieve-feedbacksysteem dit is verstoord zodat stresshormoonsysteem niet tot normaal niveau wordt teruggebracht.
• Verscheidenheid verstoorde biologische processen die niet alle gevallen van depressie kenmerken en ook niet allemaal specifiek zijn voor depressie.
• Sommige vormen depressie (vooral ernstige) lijken een veel sterkere biologische component te hebben.

• Geen huidgeleidingsrespons:
  • Negatieve symptomen (vlak affect, passiviteit, terugtrekken uit sociale contacten) ontbreken belevingen gedragingen die normale mensen vertonen
  • Lijdt ook bij andere diagnostische groepen (depressieve, autistische) tot negatieve karakterastieke.
  • Minder vaak werk en vrienden
  • Weinig baat bij antipsychotische medicatie (haloperidol)
  • Verstoring aandachtsfunctie, neuroanatomische afwijking
• Wel huidgeledingrespons:
  • Positieve symptomen (wanen hallucinaties) belevingen gedragingen die normale mensen niet vertonen
  • Hoog arouselniveau leidt ook tot slechte uitkomst
  • Baat bij haloperidol
  • Hogere frequentie EEG activiteit tijdens slaap (ook bij depressie)

mate waarin andere patiëntengroepen (b.v depressieven) en normale proefpersonen een vergelijkbare afwijking aan de dag leggen.

percentage patiënten met bepaalde diagnose (b.v schizofrenie) dat psychofysiologische afwijking vertoont.