CCK is de belangrijkste exitator van neuromodulatoren in de amygdala. Gaba (gamma amino butyric acid = gamma amino boter zuur) is de belangrijkste inhibiterende transmitter.
Tranquilizers kunnen werken doordat ze CCK en andere exiterende neurotransmitters blokkeren of doordat ze GABA-activiteiten bevorderen. De meesten werken aan de GABA-kant, want dat heeft minder bijwerkingen. Vroeger werden er barbituren gebruikt om angst te bestrijden. Ze zijn effectief, maar hebben 2 nadelen: ze zijn verslavend en er is een groot gevaar voor overdosering (met opzet of per ongeluk) vooral in combinatie met alcohol.
Tegenwoordig gebruiken we de benzodiazepinen b.v. diazepam = Valium, chlordiazepoxine = Librium en alprazolam = Xanax. Het neemt de angst weg, ontspant de spieren en vergemakkelijkt het slapen. Ze worden ook wel gebruikt als slaappillen en antiepileptica. De werking is vooral afhankelijk van de manier waarop het medicijn de amygdale- en in lichtere mate ook de hypothalamus bereikt. Afgenomen angstgevoelens leiden vaak tot toegenomen socialisatie.(bij dieren en bij mensen). We zijn niet bang meer voor de reacties van de ander. Hoe werken benzodiazepines: In het centrale zenuwstelsel bevinden zich speciale benzodiazephinebindingsplaatsen.
Deze receptoren zijn onderdeel van de GABAa –receptor. Zo’n complex heeft een plaats waar de neurotransmitter GABA zich kan hechten, maar ook plaatsen waar andere chemicalieën zich kunnen hechten die de gevoeligheid van de GABA-plaatsen wijzigen. Er zijn ook nog andere soorten GABA-receptoren b.v. de GABAb receptoren. Die hebben weer andere effecten op gedrag. Het hart van een GABAa –receptor complex is een chloridekanaal. Wanneer het open is kunnen chloride ionen over het membraan naar het neuron, terwijl ze de cel polarizeren (inhibitie van de synaps). Rondom het chloridekanaal zijn 4 units die elk één of meer GABA-gevoelige plaatsen bezitten. Drie van die vier units bevatten ook een benzodiazepine-bindingsplaats. Wanneer een benzodiazepinemolecuul zich hecht kan het zelf het chloridekanaal niet openen of sluiten, maar het verandert de vorm van de receptor zodat de GABA zich gemakkelijker en steviger kan hechten. Benzodiazepine faciliteert dus de effecten van GABA. Barbituraten en alcohol binden zich ook aan het receptorencomplex, zodat GABA zich gemakkelijker kan binden en angstvermindering optreedt.
Andere voorkomende natuurlijke chemicaliën hechten zich op dezelfde plaatsen als benzodiazepines b.v het proteïne diazepam-binding inhibitor (DBO). Dit verhindert de gedragsbeïnvloedende werking van diazapam en andere benzodiazepines. Men kent dit proteïne onde de naam endozepine, een samenvoeging van endogenous benzodiazepine, hoewel zijn effecten het tegenovergestelde zijn van die van benzodiazepine. Het is dus eigenlijk een endogeen anti-benzodiazepine. We weten nog niet precies wat het met gedrag doet.
