Zijn er verschillende vormen van hormoontherapie? Moet ik mijn testikels verwijderd?

Hormonale therapie is een vorm van prostaatkanker behandeld, dat de mannelijke hormonen (androgenen) uit het lichaam. De meest voorkomende androgeen testosteron. Androgenen worden voornamelijk geproduceerd door de testikels, onder controle van verschillende delen van de hersenen. Een klein aantal van androgenen worden geproduceerd door de bijnieren, die kleine klieren boven de nieren gelegen zijn en produceren veel belangrijke chemicaliën. Prostate kankercellen hormoongevoelige, hormoon ongevoelige of hormoon resistent. Kankercellen die hormoongevoelige zijn nodig androgenen voor groei. Zo zou eliminatie van de androgenen de groei van dergelijke cellen voorkomen en hen te krimpen. Normale prostaatcellen ook hormoongevoelige ook krimpen in reactie op hormoontherapie. Prostaatkankercellen dat hormoon resistent zijn blijven groeien ondanks de hormoontherapie.

Hormoontherapie is geen genezende therapie, omdat het niet de prostaat kankercellen te elimineren, maar veeleer is palliatieve in dat zijn doel is om vertragen de progressie, of de groei van de prostaatkanker. Hormoontherapie bij patiënten met gemetastaseerde ziekte kan effectief werken voor meerdere jaren, maar na verloop van tijd, zal het hormoon-resistente cellen ontstaan, en de kanker zal groeien.

Hormonale therapie kan worden gebruikt als een primaire, secundaire of neoadjuvante therapie. Hormoontherapie wordt vaak gebruikt als primaire therapie bij oudere mannen die geen kandidaat zijn voor een operatie of bestraling en die niet geïnteresseerd zijn in een afwachtend beleid. Het wordt ook gebruikt bij mannen die metastatische ziekte op het moment dat hun prostaatkanker gedetecteerd. Mannen die een stijging van de PSA ervaren na radicale prostatectomie, bestralingstherapie of cryotherapie gegeven hormoontherapie te vertragen de groei van de terugkerende prostaatkanker. Tenslotte kan hormoontherapie worden gegeven voor een periode vóór radicale prostatectomie of bestraling van de prostaat krimpen en maken de procedure eenvoudiger uit te voeren (neoadjuvante therapie). Het is onduidelijk of dit type therapie beïnvloedt de tijd tot ziekteprogressie of overleving. Echter, neoadjuvante therapie heeft een aanzienlijk effect op de pathologie, zodanig dat het zeer moeilijk voor de patholoog rang de kankercellen na 3 maanden van hormoontherapie.

Bij mannen met terugkerende prostaatkanker na bestraling of radicale prostatectomie of bij degenen die niet over orgaan-beperkte prostaatkanker op het moment van de diagnose, het tijdstip waarop hormoontherapie gestart moet worden is niet duidelijk. Om deze reden, moet men wegen de mogelijke voordelen en bijwerkingen van hormoontherapie. Hormoontherapie ziekteprogressie vertragen, maar het effect op de overleving lijkt niet significant. In een studie bij mannen met prostaatkanker, vertragen hormoontherapie bij 1 jaar werd geassocieerd met een toename van 18% van het risico op overlijden aan prostaatcarcinoom. Hoewel dit een grote studie, is het nog slechts een onderzoek, en meer informatie nodig. Vele verschillende vormen van hormoontherapie bestaan zowel chirurgische therapie en medische behandeling. De chirurgische benadering een bilaterale orchidectomie, waarbij de belangrijkste bron van androgeen productie, de testikels, verwijderd. Bilaterale orchidectomie wordt uitgevoerd in mannen met prostaatkanker meeste testosteronproductie te verwijderen. Meestal kan deze procedure worden uitgevoerd als een kleine chirurgische ingreep onder plaatselijke verdoving.

De voordelen van bilaterale orchidectomie is dat het een snelle daling van de testosteronspiegel veroorzaakt (het testosteron niveau daalt tot het laagste niveau van 3 tot 12 uur na de ingreep [gemiddelde is 8,6 uur]), het is een eenmalige procedure, en het is meer kosteneffectief dan de schoten, die verscheidene kantoor bezoeken per jaar nodig en zijn duurder. De nadelen van een orchidectomie zijn die van elke chirurgische ingreep en omvatten bloeden, infectie, het permanente karakter, en scrotum veranderingen. Bij mannen die bilaterale orchidectomie hebben ondergaan en worden gehinderd door een lege scrotum, bilaterale testiculaire prothesen worden geplaatst die zich op dezelfde grootte als de volwassen testes. De meeste mannen die bilaterale orchidectomie ondergaan verliezen hun libido en erectiestoornissen na de testosteronspiegel wordt verlaagd. Andere lange-termijn bijwerkingen van bilaterale orchidectomie, gerelateerd aan de afname van testosteron, zijn opvliegers, osteoporose, vermoeidheid, verlies van spiermassa, bloedarmoede, en gewichtstoename.

Medische therapie is ontworpen om de productie van androgenen stoppen door de testikels. De drie soorten medische therapieën zijn luteïniserend hormoon afgevend hormoon (LHRH) analogen, anti-androgenen en gonadotropinreleasing hormoon (GnRH) antagonisten. Dit om de werking van testosteron op de prostaatkanker en normale prostaatcellen (androgeen), of om de productie van androgenen uit de bijnieren. Luteïniserend hormoon releasing hormoon analogen De hersenen controleert de aanmaak van testosteron door de testikels. Leuteinizing hormoon releasing hormoon analogen zijn chemische stoffen die de productie van luteïniserend hormoon dat de testikels vertelt testosteron productie stimuleren. Aanvankelijk, toen een man neemt een LHRH-analogon, is er een verhoogde productie van LH en testosteron. Dit superstimulatie vertelt de hersenen om te stoppen met de productie LHRH en, vervolgens, de testikels stoppen met de productie van testosteron. Het duurt ongeveer 5 tot 8 dagen voor de LHRH analoog, om de testosteron niveaus aanzienlijk dalen. De stijging van de testosteron dat soms aanvankelijk met LHRH-analogen kunnen beïnvloeden patiënten met botmetastasen, en kan er een verslechtering van hun pijn in de botten, die de flare reactie heet. Zulke mannen met gemetastaseerde ziekte krijgt een anti-androgeen voordat de LHRH analoog naar de flare fenomeen te voorkomen.

LHRH-analogen worden als schoten die maandelijks, per 3 maanden, om de 4 maanden, om de 6 maanden of jaarlijks. Er zijn zes vormen van LHRH-analogen: leuprolideacetaat voor intramusculaire injectie (Lupron Depot), triptoreline pamoaat suspensie voor intramusculaire injectie (Trelstar Depot en Trelstar LA), leuprolideacetaat voor subcutane injectie (Eligard), leuprolideacetaat onderhuids implantaat (Viadur), histrelineacetaat voor onderhuidse implantaat (Vantas), en goserelineacetaat implantaat (Zoladex). Ze werken in wezen op dezelfde manier, maar verschillen in hoe ze worden gegeven (Tabel 8). Het voordeel van deze vorm van therapie is dat het niet verwijderen van de testikels vereist, maar het is duur en vereist meer frequente bezoeken aan de dokter. Intermitterende hormoontherapie is een alternatief voor de standaard hormoon therapy.With intermitterende hormoontherapie u behandeld voor een periode, gewoonlijk totdat het PSA daalt tot een bepaald niveau, dan de hormonen gestopt totdat de PSA stijgt tot een bepaald niveau. Het idee van intermitterende hormoontherapie is dat de prostaat kankercellen die overleven terwijl je op hormoontherapie (hormoon ongevoelig) worden hormoongevoelige opnieuw wanneer ze worden blootgesteld aan androgenen.

Mogelijke voordelen van intermitterende androgeensuppressie omvatten behoud van androgeen gevoeligheid van de tumor, mogelijk langere overleving, betere kwaliteit van leven als gevolg van het herstel van de libido en potentie en verbeterd gevoel van welzijn, afname van de kosten voor behandeling, verhoogde gevoeligheid van de prostaatkanker chemotherapie, en het feit dat het kan worden gebruikt om alle stadia van prostaatkanker. Intermitterende hormoontherapie invloed blijken te hebben botverlies mineraal dichtheid bij 6 jaar. De lange-termijn effecten van intermitterende hormoontherapie zijn niet bekend. De duur van de hormoontherapie, de beste tijd om hormoontherapie te herstarten, hoe om te zeggen of de ziekte vordert, en wie is de ideale patiënt voor intermitterende hormoontherapie zijn niet goed gedefinieerd. Een mogelijke manier om intermitterende androgeensuppressietherapie (androgeenblokkade) geven wordt getoond in Tabel 9.

LHRH-analogen worden vaak alleen gebruikt als primaire, secundaire of neo-adjuvante therapie. Na verloop van tijd kan het PSA-niveau de PSA stijgt increase.When, kan uw arts de serum testosteronspiegel controleren om ervoor te zorgen dat de LHRH analoog daalt de testosteronspiegel tot bijna niet-detecteerbare niveaus. In sommige gevallen het gebruik van de LHRH analogon op iedereen 3 tot 4 maanden aangegeven, kan de testosteronspiegel niet voldoende, en schakelen naar een meer frequente dosering interval, zoals een elke 28 dagen formulering, kan meer effective.When een man ontvangt hormoontherapie, moet het testosteron niveau <20 ng / dL.When de PSA stijgt ondanks LHRH-analogen, worden de LHRH analogen voortgezet, en andere medicatie, een anti-androgeen, wordt toegevoegd. Deze gecombineerde behandeling wordt totaal androgeen blokkade en vaak effectief bij de behandeling van prostaatkanker 3 tot 6 maanden.

Anti-androgenen

Anti-androgenen zijn receptor blokkerende middelen, en voorkomen de bevestiging van de androgenen, beide geproduceerd door de testikels en die geproduceerd door de bijnieren, de prostaat kankercellen, waardoor ze niet werken op deze cellen. Omdat deze stoffen niet echt invloed op de aanmaak van testosteron, de testosteronspiegel normaal blijft of kan iets worden verhoogd als zij alleen worden gebruikt. Zo hoeft deze medicijnen geen invloed op het libido of erectiele functie bij gebruik alleen. Echter, androgenen vaker gebruikt in combinatie met LHRH analogen. Een anti-androgeen, bicalutamide (Casodex) is goedgekeurd voor gebruik als monotherapie in Europa, maar is niet goedgekeurd door de FD Er zijn drie veel gebruikte anti-androgenen: bicalutamide (Casodex), flutamide (Eulexin), en nilutamide (Nilandron) (tabel 8) . Zoals bij alle geneesmiddelen, die bijwerkingen hebben, die in Tabel 8 vermeld. Wanneer androgenen worden gebruikt in combinatie met LHRH analogen, heet totale androgeen blokkade. Totale androgeen blokkade wordt gebruikt voor personen van wie de PSA aanzienlijk toeneemt, terwijl zij nemen LHRH-analogen.

Nieuwere therapieën

Aberelix is een GnRH antagonist. In tegenstelling tot de LHRH-agonisten, is de GnRH antagonist niet in eerste instantie leiden tot een verhoging van de testosteronspiegel. In plaats daarvan, het werkt om testosteron sneller te doen verlopen. Aberelix kan ernstige en levensbedreigende allergische reacties veroorzaken en derhalve niet langer beschikbaar voor gebruik in de behandeling van prostaatkanker. Patiënten die eerder zijn voorgeschreven door artsen ingeschreven in een speciaal programma, de Plenaxis Plus-programma, kunnen blijven Aberelix ontvangen, zolang ze blijven het goed doen met de medicatie. Degarelix is een LHRH antagonist die is aangetoond in klinische studies om snel af serum testosteron (binnen 3 dagen) en is niet geassocieerd met de eerste golf van testosteron en risico van flare die wordt gezien met LHRH-agonisten. Het is onlangs goedgekeurd door de FDA. De startdosering is 240 mg toegediend als twee subcutane injecties van 120 mg, dan is het onderhoud doses van 80 mg als een subcutane injectie om de 28 dagen. Fase III studies hebben aangetoond dat degarelix is minstens zo effectief als leuprolide (Lupron Depot ®) bij het instandhouden van castreren niveau of lager van testosteron en een statistisch significant snellere daling van de testosteronspiegel.