Wat zijn enkele van de bijwerkingen van hormonale therapie en hoe worden ze behandeld?

LHRH analogen en antagonisten hebben bijwerkingen die uw kwaliteit van leven kunnen beïnvloeden over de korte en lange termijn (tabel 9). Sommige van de bijwerkingen die met deze geneesmiddelen, zoals opvliegers, erectiele dysfunctie, bloedarmoede en osteoporose kunnen worden behandeld. Erectiestoornissen komt voor bij ongeveer 80% van de mannen die LHRH-analogen en antagonisten en wordt geassocieerd met een verminderd libido (seksueel verlangen). De schaal voorgeschreven medicijn sildenafil (Viagra) en de andere orale therapieën voor erectiele dysfunctie, vardenafil (Levitra) en tadalafil (Cialis) effectief bij de meeste van deze mannen als zij een normale erectiele functie voordat hormoontherapie. Helaas is er geen medicijn om libido te herstellen. Een recente Gallup-onderzoek van de Amerikaanse mannen bleek dat de meeste mensen geloven dat osteoporose is "een vrouw de ziekte." Osteoporose is het verlies van botdichtheid, en het leidt tot verzwakte botten die gemakkelijker breken. Toch is deze ziekte kan invloed hebben op mannen, vooral mannen die hormoontherapie voor prostaatkanker. Verwacht wordt dat er ongeveer 2000-geïnduceerde osteoporose fracturen zullen bij mannen met gevorderde prostaatkanker.

Hoe weet u of u osteoporose? De beste manier om de botdichtheid te controleren is de dual-energy xray absorptiometrie (DEXA-scan), dezelfde studie gebruikt om te evalueren voor osteoporose bij vrouwen. Het is niet-invasief, nauwkeurig, en een snelle test met een minimale blootstelling aan straling. De test meet de botdichtheid, die wordt vergeleken met de waarden verkregen van normale, jonge volwassen proefpersonen. Verschillende factoren dragen bij tot het verlies van botdichtheid, maar daalde de productie van geslachtshormonen heeft de meest significante invloed op de botdichtheid. Lage testosteronspiegel invloed botdichtheid bij mannen bijna hetzelfde zo laag oestrogeengehalte bij vrouwen. Het gebruik van androgeen deprivatie therapie, of het nu via orchidectomie of LHRH analoog of LHRH antagonist met of zonder anti-androgeen, leidt tot verminderde botdichtheid. Er is een gemiddeld verlies van 4% per jaar gedurende de eerste 2 jaar hormoontherapie en 2% per jaar na jaar 4, die vergelijkbaar is met het verlies bij vrouwen na verwijdering van de eierstokken of natuurlijke menopauze. Dit verlies van botdichtheid bij mannen die hormoontherapie optreedt gedurende minstens tien jaar en waarschijnlijk verantwoordelijk voor de verhoogde incidentie van fracturen: 5-13,5% van de mannen die hormoontherapie hebben fracturen vergeleken met 1% bij mannen met prostaatkanker die niet ontvangen hormoontherapie.

Aanpassingen van de levensstijl die kunnen helpen het risico van bot complicaties bij mannen op hormonale therapie doen dalen, zijn stoppen met roken, minder alcoholgebruik, het uitvoeren van het gewicht lager en arm oefeningen, en het nemen van supplementen van 1200 mg calcium en 400-800 internationale eenheden van vitamine D per dag. Calciumrijke voeding omvatten zuivelproducten, zalm, spinazie en tofu.

Wanneer moet men op hormoontherapie worden geëvalueerd voor osteoporose? Er zijn geen goede richtlijnen om te bepalen hoe vaak DEXA scans moeten worden verkregen bij mannen met prostaatkanker die behandeld worden met hormoontherapie. Het kan nuttig zijn om een baseline DEXA scan te verkrijgen voor aanvang van hormoontherapie en vervolgens krijgen periodieke DEXA scans daarna. Er zijn dingen die kunnen worden gedaan om te voorkomen of behandelen van osteoporose. Verschillende studies hebben aangetoond dat een toename van verlies aan minerale botdichtheid bij mannen die een orchidectomie hebben in vergelijking met mannen die ontvangen LHRH analogen. De reden hiervoor is onduidelijk, maar dit duidt erop dat Othe chemicaliën door de testes die belangrijk kan zijn bij het handhaven botdichtheid. Verdere studies kunnen helpen identificeren van deze chemicaliën. Bepaalde factoren kan men brengen een verhoogd risico op osteoporose, met inbegrip van sedentaire levensstijl, verminderde blootstelling aan de zon, glucocorticoïden, overmatige inname van cafeïne, verminderde calcium en vitamine D-inname of blootstelling, verhoogde zoutinname, aluminiumbevattende antacida consumptie, alcoholmisbruik, en roken.

Veranderingen in levensstijl kunnen helpen bij het voorkomen van osteoporose. Verschillende medicijnen zijn gebruikt bij vrouwen met osteoporose, maar geen behandelingen zijn goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurd voor mannen die hormoontherapie.

Een groep van medicijnen die vaak worden gebruikt bij vrouwen met osteoporose zijn de bisfosfonaten, die botafbraak voorkomen. Drie verschillende bisfosfonaten, aledronate (Fosamax), hebben neridronaat (Nerexia) en zoledronaat (Zometa) gebruikt om osteoporose in androgeen-deficiënte mannen met prostaatkanker. Zoledronaat is aangetoond botdichtheid bij mannen op hormonale therapie verhogen. Intermitterende toediening van ofwel intraveneus pamidronaat of zoledroninezuur voorkomt de behandeling gerelateerde botverlies bij mannen met prostaatkanker. In een klinische studie, zoledroninezuur (4 mg intraveneus elke 3 maanden) voorkomen botverlies en eigenlijk verhoogde beenmerg dichtheid, tijdens androgeen deprivatie therapie voor prostaatkanker. Bijwerkingen van intraveneuze bisfosfonaten omvatten een influenza-achtig ziektebeeld (14-15%), opvliegers (23-58%), vermoeidheid (10-38%), arthralgias (13-22%) en koorts (10-11,5%) . Osteonecrose van de kaak (ONJ) is gemeld bij kankerpatiënten die complexe behandelingen, waaronder radiotherapie, chemotherapie en / of corticosteroïden, samen met een intraveneuze bisfosfonaten. ONJ is vaker gemeld bij patiënten met andere dan prostaatkanker soorten kanker. Kanker patiënten die een invasieve tandheelkundige ingrepen (dwz tandextractie) lopen een groter risico op het ontwikkelen ONJ.

Een andere manier van het verminderen van het risico van osteoporose is het gebruik van intermitterende hormoon therapy.With deze vorm van therapie, je bent op en naast de hormonen voor de ingestelde tijd. Het idee van intermitterende hormoontherapie is dat de prostaat kankercellen die overleven terwijl je op hormoontherapie (hormoon ongevoelig) worden hormoongevoelige opnieuw wanneer ze worden blootgesteld aan androgenen. Mogelijke voordelen van intermitterende androgeensuppressie omvatten behoud van androgeen gevoeligheid van de tumor, mogelijk langere overleving, betere kwaliteit van leven als gevolg van het herstel van de libido en potentie en verbeterd gevoel van welzijn, afname van de kosten voor behandeling, verhoogde gevoeligheid van de prostaatkanker chemotherapie, en het feit dat het kan worden gebruikt om alle stadia van prostaatkanker. Intermitterende hormoontherapie invloed blijken te hebben botverlies mineraal dichtheid bij zes jaar.

Opvliegers / Flitsen

Opvliegers bij mannen ontvangen hormoon therapie voor de behandeling van hoge-stadium prostate kanker en bij patiënten die neoadjuvante hormoontherapie (hormoontherapie toegediend vóór definitieve behandeling, bijvoorbeeld radicale prostatectomie of interstitiële zaden prostaatkanker krimpen). Ongeveer drie kwart (75%) van de mannen die behandeld met hormoontherapie voor prostaatkanker rapport hinderlijke opvliegers die beginnen 1 tot 12 maanden na start hormoontherapie en vaak jaren aanhouden. De opvliegers kunnen variëren in intensiteit en kan duren van een paar seconden tot een uur. De oorzaak van opvliegers en transpireren (vasomotorsymptomen) geassocieerd met hormoontherapie (schoten of orchidectomie) is niet bekend. De symptomen zijn vergelijkbaar met die vrouwen ervaren tijdens de menopauze, maar ze zijn meestal niet ervaren door mannen, wier testosteronspiegel langzaam af met het ouder worden. De symptomen gerelateerd te zijn aan de plotselinge sterke afname van de testosteronspiegel en de effecten die testosteron op de bloedvaten. Er zijn geen identificeerbare factoren die een individu brengen een hoger risico op opvliegers dan het andere.

Er zijn vele manieren om opvliegers te behandelen geassocieerd met hormoontherapie en verschillende mannen reageren op verschillende behandelingen (tabel 10). Sommige opties omvatten clonidine (een bloeddruk medicatie), het hormoon megestrolacetaat (Megace), medroxyprogesteronacetaat (Provera), oestrogeen pleisters, een lage dosis oestrogeen (DES), en medroxyprogesteronacetaat (Depo-Provera). Orale oestrogeen is effectief in het wegwerken van de opvliegers geweest, maar oestrogeen gebruik draagt het risico van hartproblemen, beroertes en bloedstolsels. Lage dosis megestrolacetaat (Megace) daadwerkelijk is gebruikt om opvliegers en werkt in ongeveer 85% van de mensen te behandelen. Echter, het is in zeldzame gevallen geassocieerd met een toename van PSA dat af met het stoppen van de Megace en moet met voorzichtigheid gebruikt worden. Een andere chemische, cyproteronacetaat, is gebruikt om opvliegers te behandelen, maar het is geassocieerd met cardiale bijwerkingen, is duur en is niet goedgekeurd voor dit gebruik door de FDA. Het hormoon Provera, oraal of intramusculair, is effectief bij de behandeling van opvliegers, maar het kan ook een aantal cardiovasculaire bijwerkingen. Clonidine pleisters nuttig zijn geweest in het verminderen van de incidentie en ernst van opvliegers met natuurlijke of chirurgisch geïnduceerde (hysterectomie en verwijdering van de eierstokken) menopauze, maar ze lijken niet zo effectief bij mannen. Het eten van een portie soja dag naast 800 IE vitamine E in een studie werd aangetoond dat het aantal en de ernst van opvliegers te verlagen tot 50% (zie vraag 9). U moet deze hoeveelheid vitamine E niet nemen zonder overleg met uw arts first.Lastly, zijn antidepressiva zoals gabapentine en venlafaxine nuttig gebleken bij de behandeling van opvliegers. Het beperken van de inname van cafeïne en het vermijden van zware lichamelijke inspanning en zeer warme temperaturen kunnen ook nuttig zijn bij het beheersen van opvliegers.

Borst zwelling en gevoeligheid (gynaecomastie) Anti-androgenen kan leiden tot zwelling en tederheid in de borst gebied (gynaecomastie). Dit kan invloed hebben op een of beide borsten en kan variëren van mild gevoeligheid voor aanhoudende pijn. Ongeveer de helft van de mannen die anti-androgenen zullen zwelling van de borsten ontwikkelen en tussen de 25% en 75% zullen sommige borsten mee. Gynaecomastie is niet zo vaak voor bij mannen die een orchidectomie hebben ondergaan of in degenen die op combinatietherapie (een LHRH agonist of antagonist en een anti-androgeen). Een enkele dosis van straling aan de borsten kan het risico op gynecomastie verminderen maar is slechts effectief als de straling krijgt de eerste maand van hormoontherapie. Als gynaecomastie toen al heeft ontwikkeld bestraling is niet nuttig. Tamoxifen, een medicijn dat wordt gebruikt om borstkanker te behandelen, kan helpen bij de behandeling van gynaecomastie bij mannen die anti-androgenen. Het kan niet worden gebruikt bij die mannen die het nemen van oestrogenen (DES) om prostaatkanker te behandelen als de tamoxifen stopt de oestrogenen goed werkt. Tamoxifen kan helpen bij de behandeling van gynaecomastie die al heeft ontwikkeld bij mannen na het starten van anti-androgenen. Een andere optie voor de behandeling van gynecomastie is chirurgische verwijdering van het borstweefsel. Dit heeft echter het risico van schade aan de tepel en verlies van gevoel.

Hormoontherapie kan ook leiden tot gewichtstoename en spierverlies. Lichaamsbeweging en voeding regimes kunnen helpen met deze problemen. Hormoontherapie kan ook vermoeidheid en lusteloosheid, geheugenproblemen, en leiden tot humeurigheid. De lusteloosheid en vermoeidheid kunnen verbeteren in de tijd, maar regelmatige lichaamsbeweging kan mannen geven meer energie en hen te helpen omgaan. Anemie (verlaging van het aantal rode bloedcellen) kan voorkomen bij mannen die op hormoontherapie. Voor mannen met gevorderde prostaatkanker, gebruik van een LHRHagonist / antagonist zonder het anti-androgeen kan nuttig zijn in het beperken van de bloedarmoede die wordt veroorzaakt door volledige androgeen blokkade (anti-androgeen plus LHRH agonist of antagonist) zijn. Erytropoëtine, ijzerpreparaten en vitamine suppletie kan nuttig zijn in het verbeteren van de bloedarmoede.