Waarom zijn sommige astma geneesmiddelen in afgemeten doses (MDI) vorm niet meer gemaakt?

Effectieve behandeling van astma vereist het inademen van luchtwegverwijder en anti-inflammatoire geneesmiddelen. Dosisinhalatoren (MDI's) werden voor het eerst geïntroduceerd in de jaren 1950. MDI worden veel gebruikt in de behandeling van astma bij zowel kinderen als volwassenen, en andere respiratoire aandoeningen zoals emfyseem en chronische obstructieve bronchitis. Ondanks de complexiteit van een technisch perspectief, MDI's zijn conceptueel eenvoudig en gebruiksvriendelijk. Ze zijn klein, handig en zeer betrouwbare apparaten die exacte doses van geïnhaleerde medicatie te leveren rechtstreeks in bronchiale doorgangen de longen '. Veel patiënten, en zelfs sommige artsen, veronderstellen dat MDI's zijn "all drug." In feite bevat de traditionele MDI ook een drijfgas stof. Tot voor kort, alle beschikbare MDIs gebruikte farmaceutische kwaliteit chloorfluorkoolwaterstoffen (CFK) als drijfgas. Hoewel CFK's als veilig worden beschouwd voor personen met behulp van MDI's, zoals ze zijn chemisch inert en niet ophopen in het lichaam, ze zijn schadelijk voor het milieu omdat ze volharden in de atmosfeer van de Aarde voor een lange tijd en doen schade aan de aarde ozonlaag.

Ozon is een molecuul opgebouwd uit drie zuurstofatomen en is een essentieel bestanddeel van de atmosfeer. Ongeveer 90% van de ozon bevindt zich in een laag tussen zes en vijfentwintig mijl boven het aardoppervlak in een zone genaamd de stratosfeer. De aanwezigheid van de juiste hoeveelheid ozon in de stratosfeer van de aarde is cruciaal voor het absorberen van gevaarlijke straling afkomstig van de zon. Ozon de stratosfeer omringt onze planeet in een beschermend omhulsel, in zekere zin. Bijvoorbeeld, verhoogde blootstelling aan ultraviolette straling van de zon, zoals zou optreden van afbraak van de beschermende ozonlaag van de aarde, is geassocieerd met een verhoogd risico voor het ontwikkelen huidkanker en cataract bij mensen. Afbraak van de ozonlaag kan ook een negatieve invloed hebben dieren en planten leven.

Het Protocol van Montreal is een mijlpaal, internationaal verdrag ontworpen om de luchtkwaliteit te verbeteren en beschermen van de bovenste (of stratosferische) ozonlaag. In 1987, vierentwintig landen en de Europese Economische Gemeenschap onderhandeld en ondertekend het Protocol van Montreal betreffende stoffen die de ozonlaag afbreken. De initiële protocol had het doel van het verminderen van het gebruik van ozonafbrekende, door de mens gemaakte chemische stoffen met 50% tegen het jaar 1999. Extra toeslagen van het Protocol van Montreal, bekend als de London, Kopenhagen en Peking amendementen werden in 1990, 1992 en 1999 op respectievelijk, en verder gericht het gebruik en de productie van verschillende ozonafbrekende stoffen en voorzien van een tijdschema voor de fase -out.

Studies van de ozonlaag in de afgelopen dertig jaar hebben een significante daling van de beschermende ozonlaag van de aarde boven Antarctica. Het eerste verslag van gaten in de stratosferische ozonlaag door Britse wetenschappers mei 1985 werd vervolgens bevestigd en gedetailleerd. CFK's, die wijd zijn geïmpliceerd als een belangrijke bron van atmosferische ozonlaag. CFK chloor, fluor en koolstof atomen. CFK's werden uitgevonden in de jaren 1920 en zijn, in vele opzichten, ideaal verbindingen. CFK's zijn niet-toxisch, niet corrosief en niet brandbaar. Ze zijn inert en niet-reactief met de meeste stoffen. In de tweede helft van de twintigste eeuw werden CFK's veelvuldig gebruikt als drijfgas in spuitbussen en spuitbussen, als koelmiddel in koelkasten en airconditioners, als oplosmiddelen in reinigingsmiddelen, met name voor elektronische printplaten, en als blaasmiddel bij de productie van schuim in apparaten, zoals brandblussers. Freon ®, bijvoorbeeld, is een bekend merk van een klasse van CFK die werd gebruikt in koel. CFK's zijn chemisch zeer stabiel, en deskundigen erkennen nu dat ze kunnen blijven bestaan in de atmosfeer tot honderd jaar. Daarom, hoewel de productie en afgifte van CFK's zijn sterk beknot, de schade aan de ozonlaag van verleden gebruik zal goed blijven in de huidige eeuw. Het Protocol van Montreal werd vastgelegd door het Congres in de wet in titel VI van de Clean Air Act en stipuleerde dat de productie van CFK's in spuitbussen van de consument in de Verenigde Staten zou worden verboden met ingang van 1 januari 1996. Bestaande medische producten die bevatten CFK's waren vrijgesteld van het verbod tot acceptabele alternatieven kunnen worden ontwikkeld. Een essentieel medisch gebruik van CFK's dat is vooral relevant voor mensen met astma is als drijfgas in MDI's.

Hoewel CFK's werden niet meer gebruikt bij de productie van spuitbussen, airconditioners, of koelunits na januari 1996, waren ze nog steeds geproduceerd voor MDI. Omdat MDI's zijn essentieel voor de behandeling van astma, de Environmental Protection Agency (EPA) en de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) uitgebreid de tijdlijn verbod op CFK-productie, en voorgesteld en hield toezicht op de geleidelijke eliminatie van alle MDI's die CFK's (MDI-CFC). Geen CFK-houdende MDI's werden verwijderd uit de markt tot een veilige en effectieve gelijkwaardige medicijnen beschikbaar kwamen. Een volledig verbod op de productie en verkoop van een enkel ingrediënt albuterol inhalers die CFK's is gepland in werking in de Verenigde Staten te gaan op 31 december 2008. Het doel is te blijven CFK-vrij alternatief MDI ontwikkelen en staken de productie van CFK's. Verschillende opties in de markt bieden nu CFK-vrije alternatieven.

Farmaceutische fabrikanten zijn ofwel (1), een herformulering van hun MDI CFK-vrij te zijn of (2) het ontwikkelen van geïnhaleerde drugdelivery systemen die geen drijfgas nodig hebben bij allen. Geherformuleerd albuterol MDI vervangen door een andere, niet-CFC soort drijfgas genaamd hydrofluoroalkaan (HFA). De FDA heeft nu goedgekeurd drie verschillende CFK-vrij merken van albuterolsulfaat luchtwegverwijder MDI, een merk van levalbuterol, een merk van MDI beclomethasone inhalatiecorticosteroïden, en combinaties van salmeterol in combinatie met fluticason en budesonide gecombineerd met panoterol dat CFK-vrij zijn. De producten zijn Proventil ® HFA, Ventolin ® HFA, IVAX's albuterol MDI, Xopenex ®, Qvar ®, MDI Advair ®, en MDI Symbicort ®. Andere CFK-vrije producten zijn verkrijgbaar in Europa, maar momenteel niet goedgekeurd door de FDA voor gebruik in de Verenigde Staten. Naast het produceren van HFA-aangedreven MDI's, hebben farmaceutische fabrikanten nieuwe inhalers die niet vertrouwen op een drijfgas dan ook bedacht. Verschillende controller astma medicijnen zijn nu verkrijgbaar als poederinhalatoren (DPI) in de Verenigde Staten, en meer zullen zeker volgen.