Overgevoeligheid

Een postsynaptische cel, die geen input krijgt wordt gevoeliger voor de neurotransmitter. Er ontstaan additionele receptoren over een breder gebied van de oppervlakte. Verhoogde gevoeligheid voor een neurotransmitter na de vernietiging van binnenkomende axonen heet denervation supersensivity. Verhoogde gevoeligheid als resultaat van inactiviteit van binnenkomende axonen heet disuse supersensivity. De overgevoeligheid is veel groter dan je op grond van de uitbreiding van het aantal receptoren zou verwachten.

Overgevoeligheid heeft dus waarschijnlijk nog meer oorzaken die we nog niet kennen.

Een manier om denervation supersensivity aan te tonen is het inspuiten van 6-hydroxydopamine in de hersenen. 6-OHDA is een chemische simulator voor dopamine en norepinephrine. De neuronen die deze transmitters afscheiden herkennen de stof (ten onrechte) , nemen hem op en sterven door vergiftiging. De postsynaptische cellen reageren op de afgenomen dopamine-input door vermeerdering van dopaminereceptoren aan de kant waar de injectie werd gegeven.

Zulke veranderingen dragen bij aan herstel omdat neuronen versterkt reageren op de afgenomen hoeveelheid dopamine die na de beschadiging nog afgescheiden wordt.

Een rat die 4 weken na de 6-OHDA injectie geïnjecteerd werd met amphetamine (zorgt voor toegenomen dopamineafscheiding): toegenomen dopamineafascheiding in het intacte deel van de hersenen, maar niet in het beschadigde (want daar waren de dopamine axons weg).

Bij inspuiting met apomorphine (stimuleert direct de dopaminereceptoren) werden de receptoren in het beschadigde deel meer gestimuleerd (denervation supersensivity).

Verschijnselen van de ziekte van Parkinson doen zich pas voor wanneer al een heel groot deel van de dopamine bevattende axons uit de substantia nigra vernietigd zijn. Eerst vangen overgebleven axonen de afsterving op door zelf meer dopamine af te scheiden. Dan worden de receptoren van de postsynaptische membranen overgevoelig en soms pas wanneer meer dan 75 % of zelfs 80 of 90 % van de originele axonen verdwenen is komen de symptomen voor de ziekte van Parkinson.