Volumeverandering en verminderde activiteit bepaalde hersengebieden (abnormale interactie verschillende hersengebieden):
- Vergrote laterale ventrikels
- Volumeverlies frontaal- en temporaalkwab (langetermijn gevolg)
- Geringere omvang hippocampus (al aan begin stoornis aanwezig)
- Geringere omvang Basale-gangliasstructuren
Verminderde activiteit:
- Prefrontale cortex, (links (meer positief minder negatief affect)- verlaagt en rechts (meer negatief minder positief affect)-verhoogd) ook kwetsbaarheidfactor.
- Anterior cingulate cortex
- Amygdale, overactief resulteert in gedrukte stemming
- Hippocampus
Vooralsnog onduidelijk of neurale afwijkingen de depressie veroorzaken, tegelijkertijd met depressie optreden of het resultaat zijn van de depressie.
