Als de PSA stijgt na de definitieve behandeling, zoals bestraling, interstitiële zaad therapie, en radicale prostatectomie, wordt het genoemd PSA progressie. Bij het ontbreken van een identificeerbare kanker, wordt het genoemd biochemische progressie, omdat de enige indicator van de progressie van de kanker is de PSA-waarde. Als de PSA stijgt na de definitieve therapie, kan uw arts wil u ensceneren om te bepalen waar de kanker is. Het is nuttig bij het besluitvormingsproces om te bepalen of de prostaatkanker is beperkt tot de prostaat (bij mannen die interstitiële zaad therapie of bestraling hebben gehad), het gebied waar de prostaat was (in postradical-prostatectomie patiënten), of het bekken , dan wel buiten de prostaat gebied verspreid. Bijvoorbeeld, als het is uitgezaaid naar de botten of lymfeklieren hoger in je buik. Methoden die in deze enscenering proces kan een botscan (zie vraag 12), een PROSTASCINT scan en / of een CT-scan van de buik en het bekken zijn. In sommige gevallen kan de arts een biopsie van de prostaat bevelen van de blaashals gebied of andere gebieden die waarschijnlijk kanker kunnen zijn.

Na een radicale prostatectomie uw PSA zal zijn afgenomen tot een niet-detecteerbare niveau van ongeveer 4 weken na de operatie. Echter, een detecteerbaar PSA na deze tijd niet dat er per se klinisch significante terugkerende prostaatkanker. Sommige patiënten met een detecteerbaar PSA na radicale prostatectomie geen progressie van de kanker omdat de PSA is het gevolg van de aanwezigheid van goedaardig prostaatweefsel in de marge van de resectie (een kleine hoeveelheid goedaardig prostaatweefsel achterblijft) of van een slapende resterende focus van prostaatkanker op een lokale of verre plaats. De definitie van biochemische herhaling (bewijs van terugkerende prostaatkanker op basis van PSA-test slechts) varieert van een PSA van 0,2 ng / ml tot 0,4 ng / ml plaatsen radicale prostatectomie. In een groot aantal patiënten een biochemische herhaling van 0,2 is geassocieerd met een langzaam progressief verloop. Uw arts zal kijken naar een aantal factoren te bepalen of de toenemende PSA wordt veroorzaakt door goedaardig weefsel achtergelaten bij de operatie, plaatselijk terugkerende prostaatkanker die vatbaar is voor stralingstherapie of metastatische prostaatkanker die hormoontherapie vereist. Verschillende onderzoekers hebben gekeken naar verschillende criteria die kunnen helpen onderscheiden lokaal recidief van metastasen op afstand bij patiënten met een stijgende PSA na radicale prostatectomie. Een Gleason score 8-10, hebben zaadblaasje invasie, positieve lymfeklieren en een snelle PSA snelheid (snelheid van verandering van de PSA) en een korte ziektevrije periode na radicale prostatectomie in verband gebracht met een grotere kans van gemetastaseerde ziekte.

In het algemeen zal ongeveer 35% van de mannen die een radicale prostatectomie hadden een detecteerbare serum PSA ervaren binnen 10 jaar na de operatie. Het risico op het ontwikkelen van gemetastaseerde ziekte na biochemische herhaling correleert met pathologische Gleason scores. Mannen met tumoren van Gleason score <8 hebben een 73% kans op het vrij blijven van progressie na 5 jaar na de biochemische herhaling, vergeleken met een <10% kans bij mannen met hooggradige tumoren (Gleason 8-10). De tijd na de operatie voor biochemische herhaling was van belang om de kans op eventuele ver mislukking voor mannen met lage (5-7) en mannen hoger (8-10) Gleason score. Met behulp van een cutoff van 10 maanden, de prostaat specifiek antigeen verdubbelingstijd (PSADT) levert verder substratification voor mannen met Gleason scores van <8. Mannen met een snelle stijging van de PSA (kortere PSA verdubbelingstijd) hebben een groter risico van metastatische ziekte. Er zijn verschillende opties beschikbaar, waaronder waakzaam wachten, berging bestraling en hormoontherapie.

Salvage Straling

Therapie Bij mannen met een stijgende PSA na radicale prostatectomie bij wie de ziekte wordt ervaren lokaal recidiverend, in plaats van metastatische salvage radiotherapie is een optie. De ASTRO (American Society for Therapeutische Radiologie en Oncologie) consensus panel concludeerde dat de juiste PSA leek 1.5ng/ml voor de instelling van salvage radiotherapie zijn. Anderen hebben betere resultaten aangetoond met een PSA drempel van 0,6. Gleason-score 8-10, pre-radiotherapie PSA> 2,0, negatieve chirurgische marge, PSA verdubbelingstijd van 10 maanden of minder, en zaadblaasjes invasie zijn significante voorspellers van progressie van de ziekte ondanks salvage radiotherapie. Omgekeerd kan een positieve chirurgische marge suggereert een grotere kans dat de herhaling is te wijten aan residuele bekken-en vaatziekten, dus een patiënt met een geschiedenis van een positieve marge die een toenemende PSA ontwikkelt is het meest waarschijnlijk om te profiteren van salvage radiotherapie. Als uw ziekte is gemetastaseerde, je bent niet een kandidaat of u niet geïnteresseerd bent in salvage radiotherapie, zal uw arts met u bespreken de mogelijkheden van watchfulwaiting en hormoontherapie.

Waakzaam wachten

In een studie werd een afwachtend beleid gebruikt bij mannen met een stijgende PSA na radicale prostatectomie, en ze werden gevolgd tot ze bewijs van uitzaaiingen had. Ongeveer 8 jaar na de radicale prostatectomie, deze mannen ontwikkeld metastasen, en een extra 5 jaar later, ze stierven aan hun prostaatkanker. In het algemeen, wanneer waakzaam wacht wordt gebruikt voor PSA progressie na radicale prostatectomie, wordt de PSA gecontroleerd op elke 3 tot 6 maanden basis om te bepalen hoe snel de PSA stijgt (PSA snelheid). Als de verdubbelingstijd, de tijd die het duurt voor de PSA te verdubbelen, lang (een jaar of langer), dan is de tumor langzaam groeit. Als de verdubbeling van de tijd is kort (om de 3 maanden), dan is de tumor groeit snel, en de patiënt zal waarschijnlijk profiteren van vroege behandeling in vergelijking met voortzetting met waakzaam wachten. Hormoontherapie Hormoontherapie neiging om vaker worden gebruikt voor mannen met terugkerende kanker bij wie de herhaling wordt verondersteld buiten het bekken gebied. Hoewel hormoontherapie de progressie van de prostaatkanker kan vertragen, de impact op de overleving in deze situatie is niet goed bekend. Mensen met hooggradige tumoren (Gleason som> 7) of met kanker in de zaadblaasjes of de lymfeklieren op het moment van radicale prostatectomie en bij wie de PSA stijgt binnen 2 jaar na prostatectomie hoogstwaarschijnlijk ver ziekte en zijn kandidaten voor hormoontherapie of waakzaam wachten.

Wat als de PSA stijgt na EBRT?

Historisch gezien, drie opeenvolgende PSA stijgt na het bereiken van een PSA dieptepunt werd gevoeld indicatie van biochemische herhaling te zijn na EBRT. Echter, in 2005, werd een consensus panel bijeenkomst, waarin wordt geconcludeerd dat een PSA-waarde van 2 ng / ml groter is dan het absolute dieptepunt vertegenwoordigt de beste herziene definitie van mislukking volgende externe-bestraling monotherapie. Bij personen met biochemische falen na EBRT, de mogelijkheden van behandeling omvatten salvage prostatectomie,

redden cryotherapie, hormoontherapie, en afwachtend. De beslissing over de meest geschikte therapie is gebaseerd op de kans dat de kanker wordt beperkt tot de prostaat.

Salvage prostatectomie na EBRT

De ideale patiënt voor een salvage radicale prostatectomie na EBRT is iemand die wordt verondersteld te hebben prostaat beperkt ziekte aanvankelijk op het moment van bestraling en die nog steeds verondersteld-orgaan-beperkte ziekte. Personen in deze groep zijn onder degenen die een Gleason-score ≤ 6, een laag voorbehandeling PSA-niveau (<10 ng / ml), en lage klinische fase tumor (T1c of T2a). Ten tijde van de salvage prostatectomie, moeten zij toch een gunstige Gleason score, een lage klinisch stadium, en liefst een PSA die is <4 ng / ml. Salvage prostatectomie is een uitdagende procedure, en als je deze optie overweegt, moet je zoeken naar een uroloog die ervaring mee heeft, want er is een verhoogd risico op urine-incontinentie, erectiestoornissen, en rectale letsel met deze procedure. Zelden omdat uitgebreide littekens, moet de blaas naast de prostaat verwijderd en een urine-omleiding nodig zijn. Een urinestoma is een procedure die het mogelijk maakt de urine te worden doorgeschakeld naar het segment van de darm die kan worden gemaakt in een opslageenheid vergelijkbaar met een blaas of laat urine te geven uit van een opening in de buikwand in een zak, vergelijkbaar met een stoma . Salvage Cryotherapie Een van de belangrijkste toepassingen van cryotherapie is bij patiënten met een stijgende PSA na EBRT. Bij patiënten die niet lokaal hebben gereageerd op bestraling, zal ongeveer 40%, die vervolgens aan salvage cryotherapie een niet-detecteerbare PSA-niveau na cryotherapie, en 78% zal hebben negatieve prostaatbiopsie resultaten. Het blijkt dat een daling van de PSA ≤ 0,5 ng / ml na cryotherapie wordt geassocieerd met een goede prognose. Bij mannen met postcryotherapy PSA niveaus> 0,5 ng / ml, is er een grotere kans dat de PSA verhoogt of de prostaat biopsie resultaat positief zal zijn.

Hormoontherapie en afwachtend beleid Het gebruik van deze twee opties bij patiënten met een stijgende PSA na EBRT is vergelijkbaar met het gebruik ervan in die met een stijgende PSA na radicale prostatectomie. Behandeling van stijgende PSA na Interstitial Seed Therapie Behandeling opties voor een stijgende PSA na interstitiële zaad therapie omvatten salvage prostatectomie, bestraling, waakzaam wachten, en hormoontherapie. Het is belangrijk om te onthouden dat na interstitiële zaad therapie, kan er een goedaardige stijging van het PSA-niveau, en dit moet niet worden opgevat als een indicatie van terugkerende prostaatkanker. Zowel interstitiële zaad en bestraling, een toenemende PSA indicatief recidief / persistente prostaatkanker moet achtereenvolgens ten minste twee weken apart stijgen driemaal. De behandelingsopties afhankelijk van de waarschijnlijkheid van de ziekte die wordt beperkt tot de prostaat. Salvage prostatectomie voor interstitiële zaad mislukking draagt dezelfde risico's als bij bestraling mislukkingen. De mogelijkheid om bestraling gebruiken hangt af van de hoeveelheid straling die ten tijde van de interstitiële zaden en de waarschijnlijkheid van de ziekte die wordt beperkt tot de prostaat werd geleverd.

Als de PSA-niveau stijgt, terwijl u ontvangt totale androgeen blokkade (LHRH agonist of antagonist plus androgeen receptor blokker), eerst uw arts zal de anti-androgeen, die anti-androgeen terugtrekking wordt genoemd (figuur 19) te stoppen. Hierdoor wordt de PSA dalen in ongeveer 20% van de patiënten, en het effect kan enkele maanden tot jaren. De LHRH analoog / antagonist therapie wordt voortgezet. Het is niet duidelijk waarom dit antiandrogen terugtrekking werkt. Als de PSA stijgt na anti-androgeen intrekking kan je andere vormen van hormoontherapie, zoals ketoconazol, aminoglutethimide, oestrogenen, progestagenen, andere anti-androgeen, en chemotherapie te overwegen.

Aminoglutethimide heeft bovendien een afname in PSA in 48 tot 80% van de patiënten wanneer het wordt toegediend met een steroïde (hydrocortison) bij de anti-androgeen intrekking. Bijwerkingen van aminoglutethimide omvatten het verlagen van de bloeddruk bij het opstaan (orthostatische hypotensie), vermoeidheid, verstoorde gang (ataxie), en huiduitslag. Ketoconazol is een medicijn dat androgeenproductie zowel de testikels en de bijnieren vermindert en werkt ook direct aan de prostaatkankercellen. Bij patiënten die niet hebben gereageerd op de eerste lijn hormoontherapie (LHRH analoog of antagonist plus anti-androgeen), Ketoconazol plus hydrocortison vermindert de PSA in ongeveer 15% van de patiënten. Bij degenen die niet hebben gereageerd op anti-androgeen terugtrekking, ketoconazol plus hydrocortison verlaagt PSA in ongeveer 75% van de mannen. Ketoconazol werkt snel, de effecten ervan op testosteronspiegel start 30 minuten nadat deze is gemaakt, en de testosteronspiegel wordt verminderd met 90% binnen 48 uur na de behandeling wordt gestart. De gebruikelijke dosering is 200 mg driemaal per dag gedurende de eerste week en 400 mg oraal drie keer per dag daarna. Sommige mannen reageren op een lagere dosis van 200 mg driemaal daags als langdurige therapie. De aanbevolen dosis hydrocortison 20 mg bij het ontbijt en 20 mg bij het diner. Als u enkels of verergering van diabetes, wordt de dosering verlaagd tot 20 mg 's morgens en 10 mg' s avonds of gewoon 10 mg tweemaal daags.

Bijwerkingen van ketoconazol zijn misselijkheid en braken bij ongeveer 15% van de patiënten. Idealiter moet worden genomen tussen de maaltijden en niet met antacida, Carafate, histamine2 blokkers (ranitidine [Zantac], cimetidine [Tagamet], famotidine [Pepcid], nizatidine [Axid]), of eiwit pomp remmers (omeprazol [Prilosec], lansoprazol [Prevacid], Nexus). Het kan ook verhoging van de leverfunctie afwijkingen in het bloed, maar zelden veroorzaakt werkelijke leverproblemen. Bloed moet worden gevestigd op de leverfunctie regelmatig te controleren tijdens het gebruik van ketoconazol. Ketoconazol heeft het potentieel om te interageren met andere geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door de lever, dus contact op met uw arts als u het nemen van meerdere medicijnen om ervoor te zorgen dat je niet iets dat een interactie zal moeten nemen.

Corticosteroïden (bijvoorbeeld prednison) kunnen ook de productie van androgenen verlagen door de bijnier. Ze hebben ook gunstige effecten op de eetlust en energieniveau. Dalingen in PSA hebben plaatsgevonden in 20-29% van de patiënten met hormoon-refractaire prostaatkanker die het nemen corticosteroids.Other corticosteroïden, zoals dexamethason en megestrolacetaat, kunnen ook symptomen verbeteren. Chemotherapie heeft een steeds grotere rol in het beheer van de mannen met hormoon refractaire / bestand prostate kanker. Docetaxel, een chemotherapeutisch geneesmiddel goedgekeurd voor hormoon refractaire prostaatkanker, is getoond om overleving te verhogen met beheersbare bijwerkingen bij mannen met hormoon-refractaire prostaatkanker in vergelijking met andere vormen van chemotherapie. De positieve respons genoteerd met docetaxel heeft onderzoekers gepromoveerd tot aanvullende chemotherapeutische geneesmiddelen te evalueren in lopende klinische studies. Dergelijke proeven toelaten dat sommige patiënten om deel te nemen aan de evaluatie van de effectiviteit en veiligheid van nieuwere vormen van chemotherapie. Zij kunnen al dan niet gunstig zijn voor de deelnemer, maar de informatie uit deze laat oncologen meer over prostaatkanker en efficiënte behandelingsopties leren. Als u geïnteresseerd bent in klinische studies zijn, overleg dan met uw arts over deze of neem contact op met uw plaatselijke kankercentrum.

Provenge (geproduceerd door Dendreon) is een experimenteel vaccin behandeling van gevorderde prostaatkanker. Provenge wordt ontwikkeld vanuit de eigen bloed. Een bloedmonster is genomen en verwerkt om bepaalde immune cellen genoemd antigeen presenterende cellen (APC's) extract. Eiwit en prostaat zure fosfatase (PHP), die in de meeste kankers, worden vervolgens gemengd. De prostaat zure fosfatase gefuseerd met een immuun stimulerende stof genaamd GM-CSF. Het mengsel wordt vervolgens gegoten terug in de patiënt gedurende een uur duren. Dit wordt driemaal herhaald in de loop van een maand. Recente onderzoeksresultaten hebben aangetoond dat patiënten met gevorderde prostaatkanker die Provenge immunotherapie ontvangen leefde 4 maanden langer dan patiënten met gevorderde prostaatkanker die placebo kregen tijdens de proef.

LHRH analogen en antagonisten hebben bijwerkingen die uw kwaliteit van leven kunnen beïnvloeden over de korte en lange termijn (tabel 9). Sommige van de bijwerkingen die met deze geneesmiddelen, zoals opvliegers, erectiele dysfunctie, bloedarmoede en osteoporose kunnen worden behandeld. Erectiestoornissen komt voor bij ongeveer 80% van de mannen die LHRH-analogen en antagonisten en wordt geassocieerd met een verminderd libido (seksueel verlangen). De schaal voorgeschreven medicijn sildenafil (Viagra) en de andere orale therapieën voor erectiele dysfunctie, vardenafil (Levitra) en tadalafil (Cialis) effectief bij de meeste van deze mannen als zij een normale erectiele functie voordat hormoontherapie. Helaas is er geen medicijn om libido te herstellen. Een recente Gallup-onderzoek van de Amerikaanse mannen bleek dat de meeste mensen geloven dat osteoporose is "een vrouw de ziekte." Osteoporose is het verlies van botdichtheid, en het leidt tot verzwakte botten die gemakkelijker breken. Toch is deze ziekte kan invloed hebben op mannen, vooral mannen die hormoontherapie voor prostaatkanker. Verwacht wordt dat er ongeveer 2000-geïnduceerde osteoporose fracturen zullen bij mannen met gevorderde prostaatkanker.

Hoe weet u of u osteoporose? De beste manier om de botdichtheid te controleren is de dual-energy xray absorptiometrie (DEXA-scan), dezelfde studie gebruikt om te evalueren voor osteoporose bij vrouwen. Het is niet-invasief, nauwkeurig, en een snelle test met een minimale blootstelling aan straling. De test meet de botdichtheid, die wordt vergeleken met de waarden verkregen van normale, jonge volwassen proefpersonen. Verschillende factoren dragen bij tot het verlies van botdichtheid, maar daalde de productie van geslachtshormonen heeft de meest significante invloed op de botdichtheid. Lage testosteronspiegel invloed botdichtheid bij mannen bijna hetzelfde zo laag oestrogeengehalte bij vrouwen. Het gebruik van androgeen deprivatie therapie, of het nu via orchidectomie of LHRH analoog of LHRH antagonist met of zonder anti-androgeen, leidt tot verminderde botdichtheid. Er is een gemiddeld verlies van 4% per jaar gedurende de eerste 2 jaar hormoontherapie en 2% per jaar na jaar 4, die vergelijkbaar is met het verlies bij vrouwen na verwijdering van de eierstokken of natuurlijke menopauze. Dit verlies van botdichtheid bij mannen die hormoontherapie optreedt gedurende minstens tien jaar en waarschijnlijk verantwoordelijk voor de verhoogde incidentie van fracturen: 5-13,5% van de mannen die hormoontherapie hebben fracturen vergeleken met 1% bij mannen met prostaatkanker die niet ontvangen hormoontherapie.

Aanpassingen van de levensstijl die kunnen helpen het risico van bot complicaties bij mannen op hormonale therapie doen dalen, zijn stoppen met roken, minder alcoholgebruik, het uitvoeren van het gewicht lager en arm oefeningen, en het nemen van supplementen van 1200 mg calcium en 400-800 internationale eenheden van vitamine D per dag. Calciumrijke voeding omvatten zuivelproducten, zalm, spinazie en tofu.

Wanneer moet men op hormoontherapie worden geëvalueerd voor osteoporose? Er zijn geen goede richtlijnen om te bepalen hoe vaak DEXA scans moeten worden verkregen bij mannen met prostaatkanker die behandeld worden met hormoontherapie. Het kan nuttig zijn om een baseline DEXA scan te verkrijgen voor aanvang van hormoontherapie en vervolgens krijgen periodieke DEXA scans daarna. Er zijn dingen die kunnen worden gedaan om te voorkomen of behandelen van osteoporose. Verschillende studies hebben aangetoond dat een toename van verlies aan minerale botdichtheid bij mannen die een orchidectomie hebben in vergelijking met mannen die ontvangen LHRH analogen. De reden hiervoor is onduidelijk, maar dit duidt erop dat Othe chemicaliën door de testes die belangrijk kan zijn bij het handhaven botdichtheid. Verdere studies kunnen helpen identificeren van deze chemicaliën. Bepaalde factoren kan men brengen een verhoogd risico op osteoporose, met inbegrip van sedentaire levensstijl, verminderde blootstelling aan de zon, glucocorticoïden, overmatige inname van cafeïne, verminderde calcium en vitamine D-inname of blootstelling, verhoogde zoutinname, aluminiumbevattende antacida consumptie, alcoholmisbruik, en roken.

Veranderingen in levensstijl kunnen helpen bij het voorkomen van osteoporose. Verschillende medicijnen zijn gebruikt bij vrouwen met osteoporose, maar geen behandelingen zijn goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurd voor mannen die hormoontherapie.

Een groep van medicijnen die vaak worden gebruikt bij vrouwen met osteoporose zijn de bisfosfonaten, die botafbraak voorkomen. Drie verschillende bisfosfonaten, aledronate (Fosamax), hebben neridronaat (Nerexia) en zoledronaat (Zometa) gebruikt om osteoporose in androgeen-deficiënte mannen met prostaatkanker. Zoledronaat is aangetoond botdichtheid bij mannen op hormonale therapie verhogen. Intermitterende toediening van ofwel intraveneus pamidronaat of zoledroninezuur voorkomt de behandeling gerelateerde botverlies bij mannen met prostaatkanker. In een klinische studie, zoledroninezuur (4 mg intraveneus elke 3 maanden) voorkomen botverlies en eigenlijk verhoogde beenmerg dichtheid, tijdens androgeen deprivatie therapie voor prostaatkanker. Bijwerkingen van intraveneuze bisfosfonaten omvatten een influenza-achtig ziektebeeld (14-15%), opvliegers (23-58%), vermoeidheid (10-38%), arthralgias (13-22%) en koorts (10-11,5%) . Osteonecrose van de kaak (ONJ) is gemeld bij kankerpatiënten die complexe behandelingen, waaronder radiotherapie, chemotherapie en / of corticosteroïden, samen met een intraveneuze bisfosfonaten. ONJ is vaker gemeld bij patiënten met andere dan prostaatkanker soorten kanker. Kanker patiënten die een invasieve tandheelkundige ingrepen (dwz tandextractie) lopen een groter risico op het ontwikkelen ONJ.

Een andere manier van het verminderen van het risico van osteoporose is het gebruik van intermitterende hormoon therapy.With deze vorm van therapie, je bent op en naast de hormonen voor de ingestelde tijd. Het idee van intermitterende hormoontherapie is dat de prostaat kankercellen die overleven terwijl je op hormoontherapie (hormoon ongevoelig) worden hormoongevoelige opnieuw wanneer ze worden blootgesteld aan androgenen. Mogelijke voordelen van intermitterende androgeensuppressie omvatten behoud van androgeen gevoeligheid van de tumor, mogelijk langere overleving, betere kwaliteit van leven als gevolg van het herstel van de libido en potentie en verbeterd gevoel van welzijn, afname van de kosten voor behandeling, verhoogde gevoeligheid van de prostaatkanker chemotherapie, en het feit dat het kan worden gebruikt om alle stadia van prostaatkanker. Intermitterende hormoontherapie invloed blijken te hebben botverlies mineraal dichtheid bij zes jaar.

Opvliegers / Flitsen

Opvliegers bij mannen ontvangen hormoon therapie voor de behandeling van hoge-stadium prostate kanker en bij patiënten die neoadjuvante hormoontherapie (hormoontherapie toegediend vóór definitieve behandeling, bijvoorbeeld radicale prostatectomie of interstitiële zaden prostaatkanker krimpen). Ongeveer drie kwart (75%) van de mannen die behandeld met hormoontherapie voor prostaatkanker rapport hinderlijke opvliegers die beginnen 1 tot 12 maanden na start hormoontherapie en vaak jaren aanhouden. De opvliegers kunnen variëren in intensiteit en kan duren van een paar seconden tot een uur. De oorzaak van opvliegers en transpireren (vasomotorsymptomen) geassocieerd met hormoontherapie (schoten of orchidectomie) is niet bekend. De symptomen zijn vergelijkbaar met die vrouwen ervaren tijdens de menopauze, maar ze zijn meestal niet ervaren door mannen, wier testosteronspiegel langzaam af met het ouder worden. De symptomen gerelateerd te zijn aan de plotselinge sterke afname van de testosteronspiegel en de effecten die testosteron op de bloedvaten. Er zijn geen identificeerbare factoren die een individu brengen een hoger risico op opvliegers dan het andere.

Er zijn vele manieren om opvliegers te behandelen geassocieerd met hormoontherapie en verschillende mannen reageren op verschillende behandelingen (tabel 10). Sommige opties omvatten clonidine (een bloeddruk medicatie), het hormoon megestrolacetaat (Megace), medroxyprogesteronacetaat (Provera), oestrogeen pleisters, een lage dosis oestrogeen (DES), en medroxyprogesteronacetaat (Depo-Provera). Orale oestrogeen is effectief in het wegwerken van de opvliegers geweest, maar oestrogeen gebruik draagt het risico van hartproblemen, beroertes en bloedstolsels. Lage dosis megestrolacetaat (Megace) daadwerkelijk is gebruikt om opvliegers en werkt in ongeveer 85% van de mensen te behandelen. Echter, het is in zeldzame gevallen geassocieerd met een toename van PSA dat af met het stoppen van de Megace en moet met voorzichtigheid gebruikt worden. Een andere chemische, cyproteronacetaat, is gebruikt om opvliegers te behandelen, maar het is geassocieerd met cardiale bijwerkingen, is duur en is niet goedgekeurd voor dit gebruik door de FDA. Het hormoon Provera, oraal of intramusculair, is effectief bij de behandeling van opvliegers, maar het kan ook een aantal cardiovasculaire bijwerkingen. Clonidine pleisters nuttig zijn geweest in het verminderen van de incidentie en ernst van opvliegers met natuurlijke of chirurgisch geïnduceerde (hysterectomie en verwijdering van de eierstokken) menopauze, maar ze lijken niet zo effectief bij mannen. Het eten van een portie soja dag naast 800 IE vitamine E in een studie werd aangetoond dat het aantal en de ernst van opvliegers te verlagen tot 50% (zie vraag 9). U moet deze hoeveelheid vitamine E niet nemen zonder overleg met uw arts first.Lastly, zijn antidepressiva zoals gabapentine en venlafaxine nuttig gebleken bij de behandeling van opvliegers. Het beperken van de inname van cafeïne en het vermijden van zware lichamelijke inspanning en zeer warme temperaturen kunnen ook nuttig zijn bij het beheersen van opvliegers.

Borst zwelling en gevoeligheid (gynaecomastie) Anti-androgenen kan leiden tot zwelling en tederheid in de borst gebied (gynaecomastie). Dit kan invloed hebben op een of beide borsten en kan variëren van mild gevoeligheid voor aanhoudende pijn. Ongeveer de helft van de mannen die anti-androgenen zullen zwelling van de borsten ontwikkelen en tussen de 25% en 75% zullen sommige borsten mee. Gynaecomastie is niet zo vaak voor bij mannen die een orchidectomie hebben ondergaan of in degenen die op combinatietherapie (een LHRH agonist of antagonist en een anti-androgeen). Een enkele dosis van straling aan de borsten kan het risico op gynecomastie verminderen maar is slechts effectief als de straling krijgt de eerste maand van hormoontherapie. Als gynaecomastie toen al heeft ontwikkeld bestraling is niet nuttig. Tamoxifen, een medicijn dat wordt gebruikt om borstkanker te behandelen, kan helpen bij de behandeling van gynaecomastie bij mannen die anti-androgenen. Het kan niet worden gebruikt bij die mannen die het nemen van oestrogenen (DES) om prostaatkanker te behandelen als de tamoxifen stopt de oestrogenen goed werkt. Tamoxifen kan helpen bij de behandeling van gynaecomastie die al heeft ontwikkeld bij mannen na het starten van anti-androgenen. Een andere optie voor de behandeling van gynecomastie is chirurgische verwijdering van het borstweefsel. Dit heeft echter het risico van schade aan de tepel en verlies van gevoel.

Hormoontherapie kan ook leiden tot gewichtstoename en spierverlies. Lichaamsbeweging en voeding regimes kunnen helpen met deze problemen. Hormoontherapie kan ook vermoeidheid en lusteloosheid, geheugenproblemen, en leiden tot humeurigheid. De lusteloosheid en vermoeidheid kunnen verbeteren in de tijd, maar regelmatige lichaamsbeweging kan mannen geven meer energie en hen te helpen omgaan. Anemie (verlaging van het aantal rode bloedcellen) kan voorkomen bij mannen die op hormoontherapie. Voor mannen met gevorderde prostaatkanker, gebruik van een LHRHagonist / antagonist zonder het anti-androgeen kan nuttig zijn in het beperken van de bloedarmoede die wordt veroorzaakt door volledige androgeen blokkade (anti-androgeen plus LHRH agonist of antagonist) zijn. Erytropoëtine, ijzerpreparaten en vitamine suppletie kan nuttig zijn in het verbeteren van de bloedarmoede.

Hormonale therapie is een vorm van prostaatkanker behandeld, dat de mannelijke hormonen (androgenen) uit het lichaam. De meest voorkomende androgeen testosteron. Androgenen worden voornamelijk geproduceerd door de testikels, onder controle van verschillende delen van de hersenen. Een klein aantal van androgenen worden geproduceerd door de bijnieren, die kleine klieren boven de nieren gelegen zijn en produceren veel belangrijke chemicaliën. Prostate kankercellen hormoongevoelige, hormoon ongevoelige of hormoon resistent. Kankercellen die hormoongevoelige zijn nodig androgenen voor groei. Zo zou eliminatie van de androgenen de groei van dergelijke cellen voorkomen en hen te krimpen. Normale prostaatcellen ook hormoongevoelige ook krimpen in reactie op hormoontherapie. Prostaatkankercellen dat hormoon resistent zijn blijven groeien ondanks de hormoontherapie.

Hormoontherapie is geen genezende therapie, omdat het niet de prostaat kankercellen te elimineren, maar veeleer is palliatieve in dat zijn doel is om vertragen de progressie, of de groei van de prostaatkanker. Hormoontherapie bij patiënten met gemetastaseerde ziekte kan effectief werken voor meerdere jaren, maar na verloop van tijd, zal het hormoon-resistente cellen ontstaan, en de kanker zal groeien.

Hormonale therapie kan worden gebruikt als een primaire, secundaire of neoadjuvante therapie. Hormoontherapie wordt vaak gebruikt als primaire therapie bij oudere mannen die geen kandidaat zijn voor een operatie of bestraling en die niet geïnteresseerd zijn in een afwachtend beleid. Het wordt ook gebruikt bij mannen die metastatische ziekte op het moment dat hun prostaatkanker gedetecteerd. Mannen die een stijging van de PSA ervaren na radicale prostatectomie, bestralingstherapie of cryotherapie gegeven hormoontherapie te vertragen de groei van de terugkerende prostaatkanker. Tenslotte kan hormoontherapie worden gegeven voor een periode vóór radicale prostatectomie of bestraling van de prostaat krimpen en maken de procedure eenvoudiger uit te voeren (neoadjuvante therapie). Het is onduidelijk of dit type therapie beïnvloedt de tijd tot ziekteprogressie of overleving. Echter, neoadjuvante therapie heeft een aanzienlijk effect op de pathologie, zodanig dat het zeer moeilijk voor de patholoog rang de kankercellen na 3 maanden van hormoontherapie.

Bij mannen met terugkerende prostaatkanker na bestraling of radicale prostatectomie of bij degenen die niet over orgaan-beperkte prostaatkanker op het moment van de diagnose, het tijdstip waarop hormoontherapie gestart moet worden is niet duidelijk. Om deze reden, moet men wegen de mogelijke voordelen en bijwerkingen van hormoontherapie. Hormoontherapie ziekteprogressie vertragen, maar het effect op de overleving lijkt niet significant. In een studie bij mannen met prostaatkanker, vertragen hormoontherapie bij 1 jaar werd geassocieerd met een toename van 18% van het risico op overlijden aan prostaatcarcinoom. Hoewel dit een grote studie, is het nog slechts een onderzoek, en meer informatie nodig. Vele verschillende vormen van hormoontherapie bestaan zowel chirurgische therapie en medische behandeling. De chirurgische benadering een bilaterale orchidectomie, waarbij de belangrijkste bron van androgeen productie, de testikels, verwijderd. Bilaterale orchidectomie wordt uitgevoerd in mannen met prostaatkanker meeste testosteronproductie te verwijderen. Meestal kan deze procedure worden uitgevoerd als een kleine chirurgische ingreep onder plaatselijke verdoving.

De voordelen van bilaterale orchidectomie is dat het een snelle daling van de testosteronspiegel veroorzaakt (het testosteron niveau daalt tot het laagste niveau van 3 tot 12 uur na de ingreep [gemiddelde is 8,6 uur]), het is een eenmalige procedure, en het is meer kosteneffectief dan de schoten, die verscheidene kantoor bezoeken per jaar nodig en zijn duurder. De nadelen van een orchidectomie zijn die van elke chirurgische ingreep en omvatten bloeden, infectie, het permanente karakter, en scrotum veranderingen. Bij mannen die bilaterale orchidectomie hebben ondergaan en worden gehinderd door een lege scrotum, bilaterale testiculaire prothesen worden geplaatst die zich op dezelfde grootte als de volwassen testes. De meeste mannen die bilaterale orchidectomie ondergaan verliezen hun libido en erectiestoornissen na de testosteronspiegel wordt verlaagd. Andere lange-termijn bijwerkingen van bilaterale orchidectomie, gerelateerd aan de afname van testosteron, zijn opvliegers, osteoporose, vermoeidheid, verlies van spiermassa, bloedarmoede, en gewichtstoename.

Medische therapie is ontworpen om de productie van androgenen stoppen door de testikels. De drie soorten medische therapieën zijn luteïniserend hormoon afgevend hormoon (LHRH) analogen, anti-androgenen en gonadotropinreleasing hormoon (GnRH) antagonisten. Dit om de werking van testosteron op de prostaatkanker en normale prostaatcellen (androgeen), of om de productie van androgenen uit de bijnieren. Luteïniserend hormoon releasing hormoon analogen De hersenen controleert de aanmaak van testosteron door de testikels. Leuteinizing hormoon releasing hormoon analogen zijn chemische stoffen die de productie van luteïniserend hormoon dat de testikels vertelt testosteron productie stimuleren. Aanvankelijk, toen een man neemt een LHRH-analogon, is er een verhoogde productie van LH en testosteron. Dit superstimulatie vertelt de hersenen om te stoppen met de productie LHRH en, vervolgens, de testikels stoppen met de productie van testosteron. Het duurt ongeveer 5 tot 8 dagen voor de LHRH analoog, om de testosteron niveaus aanzienlijk dalen. De stijging van de testosteron dat soms aanvankelijk met LHRH-analogen kunnen beïnvloeden patiënten met botmetastasen, en kan er een verslechtering van hun pijn in de botten, die de flare reactie heet. Zulke mannen met gemetastaseerde ziekte krijgt een anti-androgeen voordat de LHRH analoog naar de flare fenomeen te voorkomen.

LHRH-analogen worden als schoten die maandelijks, per 3 maanden, om de 4 maanden, om de 6 maanden of jaarlijks. Er zijn zes vormen van LHRH-analogen: leuprolideacetaat voor intramusculaire injectie (Lupron Depot), triptoreline pamoaat suspensie voor intramusculaire injectie (Trelstar Depot en Trelstar LA), leuprolideacetaat voor subcutane injectie (Eligard), leuprolideacetaat onderhuids implantaat (Viadur), histrelineacetaat voor onderhuidse implantaat (Vantas), en goserelineacetaat implantaat (Zoladex). Ze werken in wezen op dezelfde manier, maar verschillen in hoe ze worden gegeven (Tabel 8). Het voordeel van deze vorm van therapie is dat het niet verwijderen van de testikels vereist, maar het is duur en vereist meer frequente bezoeken aan de dokter. Intermitterende hormoontherapie is een alternatief voor de standaard hormoon therapy.With intermitterende hormoontherapie u behandeld voor een periode, gewoonlijk totdat het PSA daalt tot een bepaald niveau, dan de hormonen gestopt totdat de PSA stijgt tot een bepaald niveau. Het idee van intermitterende hormoontherapie is dat de prostaat kankercellen die overleven terwijl je op hormoontherapie (hormoon ongevoelig) worden hormoongevoelige opnieuw wanneer ze worden blootgesteld aan androgenen.

Mogelijke voordelen van intermitterende androgeensuppressie omvatten behoud van androgeen gevoeligheid van de tumor, mogelijk langere overleving, betere kwaliteit van leven als gevolg van het herstel van de libido en potentie en verbeterd gevoel van welzijn, afname van de kosten voor behandeling, verhoogde gevoeligheid van de prostaatkanker chemotherapie, en het feit dat het kan worden gebruikt om alle stadia van prostaatkanker. Intermitterende hormoontherapie invloed blijken te hebben botverlies mineraal dichtheid bij 6 jaar. De lange-termijn effecten van intermitterende hormoontherapie zijn niet bekend. De duur van de hormoontherapie, de beste tijd om hormoontherapie te herstarten, hoe om te zeggen of de ziekte vordert, en wie is de ideale patiënt voor intermitterende hormoontherapie zijn niet goed gedefinieerd. Een mogelijke manier om intermitterende androgeensuppressietherapie (androgeenblokkade) geven wordt getoond in Tabel 9.

LHRH-analogen worden vaak alleen gebruikt als primaire, secundaire of neo-adjuvante therapie. Na verloop van tijd kan het PSA-niveau de PSA stijgt increase.When, kan uw arts de serum testosteronspiegel controleren om ervoor te zorgen dat de LHRH analoog daalt de testosteronspiegel tot bijna niet-detecteerbare niveaus. In sommige gevallen het gebruik van de LHRH analogon op iedereen 3 tot 4 maanden aangegeven, kan de testosteronspiegel niet voldoende, en schakelen naar een meer frequente dosering interval, zoals een elke 28 dagen formulering, kan meer effective.When een man ontvangt hormoontherapie, moet het testosteron niveau <20 ng / dL.When de PSA stijgt ondanks LHRH-analogen, worden de LHRH analogen voortgezet, en andere medicatie, een anti-androgeen, wordt toegevoegd. Deze gecombineerde behandeling wordt totaal androgeen blokkade en vaak effectief bij de behandeling van prostaatkanker 3 tot 6 maanden.

Anti-androgenen

Anti-androgenen zijn receptor blokkerende middelen, en voorkomen de bevestiging van de androgenen, beide geproduceerd door de testikels en die geproduceerd door de bijnieren, de prostaat kankercellen, waardoor ze niet werken op deze cellen. Omdat deze stoffen niet echt invloed op de aanmaak van testosteron, de testosteronspiegel normaal blijft of kan iets worden verhoogd als zij alleen worden gebruikt. Zo hoeft deze medicijnen geen invloed op het libido of erectiele functie bij gebruik alleen. Echter, androgenen vaker gebruikt in combinatie met LHRH analogen. Een anti-androgeen, bicalutamide (Casodex) is goedgekeurd voor gebruik als monotherapie in Europa, maar is niet goedgekeurd door de FD Er zijn drie veel gebruikte anti-androgenen: bicalutamide (Casodex), flutamide (Eulexin), en nilutamide (Nilandron) (tabel 8) . Zoals bij alle geneesmiddelen, die bijwerkingen hebben, die in Tabel 8 vermeld. Wanneer androgenen worden gebruikt in combinatie met LHRH analogen, heet totale androgeen blokkade. Totale androgeen blokkade wordt gebruikt voor personen van wie de PSA aanzienlijk toeneemt, terwijl zij nemen LHRH-analogen.

Nieuwere therapieën

Aberelix is een GnRH antagonist. In tegenstelling tot de LHRH-agonisten, is de GnRH antagonist niet in eerste instantie leiden tot een verhoging van de testosteronspiegel. In plaats daarvan, het werkt om testosteron sneller te doen verlopen. Aberelix kan ernstige en levensbedreigende allergische reacties veroorzaken en derhalve niet langer beschikbaar voor gebruik in de behandeling van prostaatkanker. Patiënten die eerder zijn voorgeschreven door artsen ingeschreven in een speciaal programma, de Plenaxis Plus-programma, kunnen blijven Aberelix ontvangen, zolang ze blijven het goed doen met de medicatie. Degarelix is een LHRH antagonist die is aangetoond in klinische studies om snel af serum testosteron (binnen 3 dagen) en is niet geassocieerd met de eerste golf van testosteron en risico van flare die wordt gezien met LHRH-agonisten. Het is onlangs goedgekeurd door de FDA. De startdosering is 240 mg toegediend als twee subcutane injecties van 120 mg, dan is het onderhoud doses van 80 mg als een subcutane injectie om de 28 dagen. Fase III studies hebben aangetoond dat degarelix is minstens zo effectief als leuprolide (Lupron Depot ®) bij het instandhouden van castreren niveau of lager van testosteron en een statistisch significant snellere daling van de testosteronspiegel.